Manãdicos fazem primeira revisão abrangente dos efeitos do COVID-19 fora do pulma£o
A primeira revisão extensiva dos efeitos do COVID-19 em todos os órgãos afetados fora dos pulmaµes - foi publicada neste sa¡bado, 11, na revista Nature Medicine .
SARS-CoV-2 (mostrado aqui em uma imagem de microscopia eletra´nica). Crédito: Instituto Nacional de Alergia e Doena§as Infecciosas, NIH
Depois de apenas alguns dias cuidando de pacientes com COVID-19 em estado crítico no inicio do surto na cidade de Nova York, Aakriti Gupta, MD, percebeu que isso era muito mais que uma doença respirata³ria.
"Eu estava na linha de frente desde o inacio. Observei que os pacientes estavam coagulando muito, tinham açúcar elevado no sangue, mesmo que não tivessem diabetes, e muitos estavam sofrendo lesões nos seus corações e rins", diz Gupta, um dos primeiros bolsistas de cardiologia da Columbia a serem implantados nas unidades de terapia intensiva COVID do Columbia University Irving Medical Center.
No inicio de mara§o, não havia muita orientação clanica sobre os efeitos não respirata³rios do COVID-19, então Gupta decidiu reunir as descobertas de estudos que estavam apenas comea§ando a aparecer na literatura com o que os médicos estavam aprendendo com a experiência.
Gupta, juntamente com o autor saªnior Donald Landry, MD, Ph.D., diretor de medicina da Faculdade de Medicina e Cirurgia£o da Universidade Columbia de Vagelos, organizou coautores seniores e Gupta, juntamente com outros dois colegas, Mahesh Madhavan, MD, bolseiro de cardiologia no CUIMC, e Kartik Sehgal, MD, pesquisador de hematologia / oncologia no Beth Israel Deaconess Medical Center / Harvard Medical School, mobilizou clínicos no Columbia, Harvard, Yale e no Mount Sinai Hospital, entre outras instituições, para revisar as descobertas mais recentes sobre o efeito do COVID-19 em sistemas orga¢nicos fora dos pulmaµes e fornece orientação clanica para os médicos.
Sua revisão - a primeira revisão extensiva dos efeitos do COVID-19 em todos os órgãos afetados fora dos pulmaµes - foi publicada neste sa¡bado, 11, na revista Nature Medicine .
"Os médicos precisam pensar no COVID-19 como uma doença multissistemica", diz Gupta. "Ha¡ muitas notacias sobre a coagulação, mas também éimportante entender que uma proporção substancial desses pacientes sofre danos nos rins, no coração e no cérebro , e os médicos precisam tratar essas condições juntamente com a doença respirata³ria".
Coa¡gulos sanguaneos, inflamação e um sistema imunológico no Overdrive
"Nas primeiras semanas da pandemia, observamos muitas complicações tromba³ticas, mais do que poderaamos esperar da experiência com outras doenças virais", diz Sehgal, "e elas podem ter consequaªncias profundas no paciente".
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Os cientistas acham que essas complicações na coagulação podem resultar do ataque do varus a s células que revestem os vasos sanguaneos. Quando o varus ataca as células dos vasos sanguaneos, a inflamação aumenta e o sangue comea§a a formar coa¡gulos, grandes e pequenos. Esses coa¡gulos sanguaneos podem viajar por todo o corpo e causar estragos nos órgãos, perpetuando um ciclo vicioso de inflamação das trombos.
Para combater a coagulação e seus efeitos prejudiciais, os médicos da Columbia, muitos dos quais são coautores desta revisão, estãorealizando um ensaio clanico randomizado para investigar a dose e o momento ideal dos medicamentos anticoagulantes em pacientes craticos com COVID-19.
A inflamação não moderada também pode superestimular o sistema imunológico e, embora inicialmente os médicos evitassem o uso de estera³ides para suprimir globalmente o sistema imunológico, um recente ensaio clanico descobriu que pelo menos um estera³ide, dexametasona, reduziu a mortalidade em pacientes ventilados em um tera§o. Ensaios clínicos randomizados estãoem andamento para direcionar componentes específicos da inflamação da tromboinfeção e do sistema imunológico, como a sinalização da interleucina-6.
"Cientistas de todo o mundo estãotrabalhando a um ritmo sem precedentes para entender como esse varus sequestra especificamente os mecanismos biola³gicos normalmente protetores. Esperamos que isso ajude no desenvolvimento de tratamentos mais eficazes, precisos e seguros para o COVID-19 nos pra³ximos futuro ", diz Sehgal.
Direto para o coração
Coa¡gulos podem causar ataques cardaacos, mas o varus ataca o coração de outras maneiras, afirma um autor.
"Atualmente, o mecanismo de dano cardaaco não éclaro, pois o varus não éfrequentemente isolado do tecido cardaaco em casos de auta³psia", diz Gupta.
O maºsculo cardaaco pode ser danificado pela inflamação sistemica e pela liberação de citocinas que o acompanha, uma enxurrada de células imunes que normalmente limpa as células infectadas, mas pode sair do controle em casos graves de COVID-19.
Apesar do grau de dano cardaaco, os médicos não conseguiram utilizar as estratanãgias diagnósticas e terapaªuticas, incluindo bia³psias cardaacas e cateterismos cardaacos, que usariam normalmente durante os esta¡gios iniciais da pandemia, dada a necessidade de proteger pessoal e pacientes da transmissão viral. Isso mudou conforme a prevalaªncia da doença diminuiu na cidade de Nova York.
Falaªncia renal
Outro achado surpreendente foi a alta proporção de pacientes com COVID-19 na UTI com lesão renal aguda.
O receptor ACE2 usado pelo varus para obter entrada nas células éencontrado em altas concentrações nos rins e provavelmente pode ser responsável pelo dano renal. Estudos na China relataram complicações renais, mas na cidade de Nova York, os médicos observaram insuficiência renal em até50% dos pacientes na UTI.
"Cerca de 5 a 10% dos pacientes precisavam de dia¡lise. Esse éum número muito alto", diz Gupta.
Atualmente, faltam dados sobre danos renais a longo prazo, mas uma proporção significativa de pacientes provavelmente precisara¡ de dia¡lise permanente.
"Estudos futuros após pacientes que sofreram complicações durante as hospitalizações por COVID-19 sera£o cruciais", observa Madhavan.
Efeitos neurola³gicos
Sintomas neurola³gicos, incluindo dor de cabea§a, tontura, fadiga e perda de olfato, podem ocorrer em cerca de um tera§o dos pacientes.
Mais preocupante, acidentes vasculares cerebrais causados ​​por coa¡gulos sanguaneos ocorrem em até6% dos casos graves e delirium em 8% a 9%.
"Os pacientes com COVID-19 podem ser intubados por duas a três semanas; um quarto requer ventilação por 30 ou mais dias", diz Gupta.
"Essas são intubações muito prolongadas e os pacientes precisam de muita sedação. 'Delario na UTI' era uma condição bem conhecida antes do COVID, e as alucinações podem ser menos um efeito do varus e mais um efeito da sedação prolongada".
"Esse varus éincomum e édifacil não dar um passo atrás e não ficar impressionado com quantas manifestações ele tem no corpo humano", diz Madhavan.
"Apesar do treinamento de subespecialidade como internistas, énosso trabalho manter todos os sistemas orga¢nicos em mente ao cuidar dos pacientes a nossa frente. Esperamos que nossa revisão, observações e recomendações possam ajudar outros clínicos onde os casos estãosurgindo".
O artigo estãointitulado "Manifestações extrapulmonares do COVID-19".