Opinião
Como e quando saberemos que uma vacina COVID-19 ésegura e eficaz?
Sou um cientista e especialista em doenças infecciosas da Universidade da Virgania, onde cuido de pacientes com COVID-19 e conduzo pesquisas sobre a pandemia.
Por
William Petri - 23/09/2020
Quanto mais a sociedade deve esperar por uma vacina? ANDRZEJ WOJCICKI / Getty Images
Com as vacinas COVID-19 atualmente na fase final do estudo, vocêprovavelmente estãose perguntando como o FDA decidira¡ se uma vacina ésegura e eficaz.
Com base no status dos testes de Fase 3 atualmente em andamento, éimprova¡vel que os resultados desses testes estejam disponíveis antes de novembro. Mas éprova¡vel que não apenas uma, mas várias das vacinas COVID-19 concorrentes se mostrem seguras e eficazes atéo final de 2020.
Sou um cientista e especialista em doenças infecciosas da Universidade da Virgania, onde cuido de pacientes com COVID-19 e conduzo pesquisas sobre a pandemia. Tambanãm sou membro do Grupo de Especialistas da Organização Mundial da Saúde em Priorização de Vacinas COVID-19.
Qual éa situação das vacinas COVID-19 em testes clínicos em humanos?
Os estudos de fase 3 estãoem andamento para as vacinas Moderna e BioNTech / Pfizer e a vacina de vetor viral Oxford / AstraZeneca.
Cada uma dessas vacinas usa a glicoproteana de pico SARS-CoV-2, que o varus usa para infectar células, para acionar o sistema imunológico para gerar anticorpos protetores e uma resposta imunola³gica celular ao varus. Os anticorpos protetores atuam impedindo a glicoproteana de pico de anexar o varus a s células humanas, neutralizando assim o varus SARS-CoV-2 que causa COVID-19.
No caso da vacina de a¡cido nuclanãico da Moderna , o RNA mensageiro que codifica a glicoproteana do pico éenvolto em uma gota de gordura - chamada de lipossoma - para proteger o mRNA da degradação e permitir que ele entre nas células. Uma vez que essas instruções estãodentro das células, o mRNA élido pela maquinaria da canãlula humana e transformado em muitas proteanas de pico para que o sistema imunológico possa responder e comea§ar a produzir anticorpos contra esse coronavarus.
A Oxford / AstraZeneca usa uma estratanãgia diferente para ativar uma resposta imunola³gica. Aqui, um adenovarus encontrado em chimpanzanãs transporta as instruções para a fabricação da glicoproteana do pico em células.
Os estudos de fase 1 e 2 das empresas farmacaªuticas Janssen e Merck também usam vetores virais semelhantes a vacina Oxford / AstraZeneca, enquanto as vacinas da Novavax e GSK-Sanofi usam a própria proteana spike.
Os testes em animais mostram que as vacinas fornecem proteção contra a infecção por coronavarus
Estudos em modelos animais de COVID-19 fornecem evidaªncias convincentes de que a vacinação com a glicoproteana de pico protegera¡ de COVID-19. Experimentos mostraram que quando o sistema imunológico émostrado a proteana spike - que por si são não pode desencadear a doença - o sistema imunológico ira¡ gerar uma resposta de anticorpos que protege da infecção com SARS-CoV-2.
Em estudos em hamsters, um vetor viral de adenovarus - a abordagem usada pela Oxford / AstraZeneca, por exemplo - foi usada para imunizar com a glicoproteana Spike. Quando os hamsters foram infectados com SARS-CoV-2, ficaram protegidos contra pneumonia, perda de peso e morte.
Em primatas não humanos , as vacinas de DNA - que entregam o gene para a glicoproteana do pico - reduziram a quantidade de varus nos pulmaµes. Os animais que produziram anticorpos que impediram a ligação do varus a s células humanas tinham maior probabilidade de estar protegidos.
O que os estudos iniciais de Fase 1 e 2 em humanos mostraram?
No geral, a vacinação desencadeou uma resposta de anticorpos neutralizantes mais potente do que aquela observada em pacientes em recuperação de COVID-19.
Este também foi o caso da vacina da Moderna atualmente em testes de Fase 3 e das vacinas da CanSino Biologics e Oxford / AstraZeneca.
Quais efeitos colaterais foram observados?
Os médicos registraram reações leves a moderadas quando os indivíduos foram observados até28 dias após a vacinação. Esses efeitos colaterais incluem dor leve, calor e sensibilidade no local da injeção, e febre, fadiga, dores nas articulações e nos maºsculos.
Mas os estudos de Fase 1 e 2 são projetados de forma pequena, com apenas centenas de participantes. Portanto, esses estudos não sera£o grandes o suficiente para detectar efeitos colaterais incomuns ou raros.
A aªnfase na segurança como o objetivo principal foi recentemente demonstrada no ensaio de vacina de Fase 3 Oxford / AstraZeneca, onde um indivaduo vacinado desenvolveu inflamação da medula espinhal . Nãoestãoclaro se a vacina causou essa reação - pode ser um novo caso de esclerose maºltipla não relacionada a vacina - mas o ensaio de Fase 3 foi interrompido nos EUA atéque mais informações sejam conhecidas.
Como o FDA estãogarantindo que uma vacina serásegura, mas produzida rapidamente?
O FDA emitiu orientações para a indústria sobre as etapas necessa¡rias para desenvolver e, em última análise, licenciar vacinas para prevenir COVID-19 - esses são os mesmos padraµes de segurança rigorosos exigidos para todas as vacinas.
Existem, no entanto, maneiras de acelerar o processo de aprovação que são centradas na "tecnologia de plataforma". O que isso significa éque, se uma vacina estãousando uma abordagem como um adenovarus que já se mostrou seguro, pode ser possível para uma empresa usar dados coletados anteriormente sobre toxicidade e farmacocinanãtica para acelerar a aprovação do ensaio clanico.
Embora velocidade e segurança possam parecer objetivos conflitantes, também éencorajador observar que os fabricantes de vacinas rivais se comprometeram em não ceder a quaisquer pressaµes políticas para apressar a aprovação da vacina, mas manter os padraµes de segurança mais rigorosos.
Qua£o protetora uma vacina precisa ser para receber a aprovação do FDA?
O FDA definiu a barra para o desfecho prima¡rio de um estudo de Fase 3 de 50% de proteção para aprovação de uma vacina COVID-19.
A proteção édefinida como proteção contra a infecção sintoma¡tica por COVID-19, definida como infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório mais sintomas como febre ou calafrios, tosse, falta de ar, fadiga, dores musculares, perda de paladar ou cheiro, congestãoou corrimento nasal, diarreia, na¡useas ou va³mitos.
Isso significa que uma vacina eficaz éconsiderada aquela que reduzira¡ pela metade o número de infecções nos receptores da vacina. Esta éa proteção manima considerada clinicamente útil . Isto anã, em parte, porque naveis mais baixos de eficácia podem paradoxalmente aumentar as infecções por COVID-19 se levar as pessoas vacinadas a diminuir o uso de máscaras ou o distanciamento social porque pensam que estãocompletamente protegidas.
Uma vez que uma vacina pode ser mais eficaz na prevenção de COVID-19 grave, o FDA instrui que a proteção contra COVID-19 grave deve ser um desfecho secunda¡rio.
Quantas pessoas precisam ser vacinadas para saber se uma vacina funciona na Fase 3?
Os testes atuais de Fase 3 estãomatriculando 30.000-40.000 indivaduos. A maioria desses participantes recebera¡ a vacina e alguns, um placebo.
Quando, exatamente, os resultados dos estudos de Fase 3 sera£o divulgados depende em grande parte da taxa de infecção nos receptores de placebo. A forma como esses estudos de vacina funcionam étestando se as novas infecções por coronavarus adquiridas naturalmente são mais baixas no grupo que recebeu a vacina em comparação com o grupo que recebeu o placebo.
Portanto, embora seja uma boa notacia que as infecções por COVID-19 tenham caado recentemente nos EUA de 70.000 para 40.000 casos por dia , essa queda em novas infecções pode retardar os estudos da vacina.
A autorização de uso de emergaªncia acelerara¡ a vacina?
Em uma emergaªncia como a que enfrentamos com a pandemia COVID-19, com aproximadamente 700 novas mortes e 40.000 novos casos por dia neste momento, o FDA estãoautorizado a permitir o uso de produtos não aprovados para diagnóstico, tratamento e prevenção de doena§as. Isso inclui uma vacina.
O processo de aprovação padrãopara vacinas pode exigir mais de um ano de observação após a vacinação. Se a segurança em curto prazo for boa e a vacina funcionar para prevenir COVID-19, então a vacina deve ser aprovada para uso sob uma Autorização de Uso de Emergaªncia enquanto ainda estãosendo estudada.
Sob a Autorização de Uso de Emergaªncia, o FDA continuara¡ a coletar informações das empresas que produzem as vacinas para benefacios e danos, incluindo vigila¢ncia para doenças respirata³rias intensificadas associadas a vacina ou outras complicações potencialmente raras que podem ser observadas em apenas uma em um milha£o.
O que devemos esperar em termos de aprovações?
Espero que o FDA aprove várias vacinas atéo final de 2020 sob sua autoridade de Autorização de Uso de Emergaªncia para que a vacinação possa comea§ar imediatamente, comea§ando com grupos de alto risco, incluindo socorristas, pessoal de saúde e idosos e aqueles com condições médicas preexistentes .
Isso seráseguido rapidamente com o lana§amento da vacinação para a população em geral, enquanto o tempo todo o FDA e os fabricantes de vacinas continuara£o monitorando os efeitos colaterais e trabalhando para melhorar essas primeiras vacinas. Esse processo deve levar meses .
A vida pode não voltar ao normal no pra³ximo ano, mas todos os sinais apontam para um 2021 mais sauda¡vel.
*As opiniaµes expressas neste artigo são de responsabilidade exclusiva
do(s) autor(es), não refletindo necessariamente a posição institucional do
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William Petri
Professor de medicina, University of Virginia
