Saúde

Reversão da doença renal policística
A doença renal policística hereditária e relativamente comum (PKD) há muito tempo é considerada progressiva e irreversível, condenando seus pacientes a um declínio longo, lento e frequentemente doloroso.
Por Sonia Fernandez - 20/10/2019

Crédito: UC Santa Barbara

Uma vez que seus rins falham, os pacientes com DRC geralmente necessitam de diálise várias vezes por semana ou devem ser submetidos a um transplante de rim. Para piorar a situação, uma série de outras condições e complicações relacionadas à PKD aumentam a carga de saúde dos pacientes, incluindo pressão alta, problemas vasculares e cistos no fígado. E isso não leva em conta os custos médicos e a qualidade de vida reduzida.

O progresso para encontrar uma cura tem sido lento, com apenas um medicamento comprovadamente retardando - mas não para - a progressão da DRC.

Mas agora, graças à pesquisa conduzida pelo bioquímico da UC Santa Barbara  Thomas Weimbs , pelo pesquisador de pós-doutorado  Jacob Torres  e sua equipe, uma solução pode não estar além do fim do seu garfo. A dieta, eles descobriram, poderia ser a chave para o tratamento da DRC.

"É surpreendentemente eficaz - muito mais eficaz do que qualquer tratamento medicamentoso que testamos", disse Weimbs, cujo trabalho se concentra principalmente nos mecanismos moleculares subjacentes à doença renal policística e doenças renais relacionadas, disse sobre a descoberta do grupo. Seu trabalho  aparece na revista  Cell Metabolism .


Uma resposta rápida (ing)

Em estudos anteriores , a equipe de pesquisa descobriu que a redução da ingestão de alimentos em modelos de camundongos retardava o crescimento dos rins policísticos; mas na época eles não sabiam o porquê. Em seu novo artigo, os cientistas identificaram o processo metabólico específico responsável por retardar o progresso da doença.

O pesquisador de pós-doutorado e
autor principal Jacob Torres, à esquerda,
e o bioquímico Thomas Weimbs.

A melhor parte? É um processo que muitos de nós já conhecemos bem.

"Existe uma maneira de evitar o desenvolvimento dos cistos por meio de intervenções alimentares que levam à cetose", disse Weimbs.

Você ouviu direito: a cetose, o estado metabólico subjacente de dietas populares, como a dieta cetogênica e, em menor grau, a alimentação com restrição de tempo (uma forma de jejum intermitente), foi demonstrada nos estudos do grupo Weimbs para parar e PKD mesmo reverso.

"Os cistos parecem ser amplamente dependentes da glicose", explicou Weimbs. Em pessoas com predisposição para a DRC, o suprimento contínuo de açúcar nas dietas ricas em carboidratos e rica em açúcar da cultura moderna serve para alimentar o crescimento e desenvolvimento dos sacos cheios de líquido.

"A cetose é uma resposta natural ao jejum", disse Weimbs. “Quando jejuamos, nossas reservas de carboidratos são rapidamente consumidas. Para não morrer, nosso corpo muda para uma fonte de energia diferente e proveniente de nossas reservas de gordura. ”As reservas de gordura, ele continuou, são divididas em ácidos graxos e cetonas, que substituem a glicose no fornecimento de energia para o corpo. A equipe Weimbs descobriu que a presença de cetonas na corrente sanguínea inibe, em particular, o crescimento dos cistos nos rins. E com um suprimento constante, as cetonas realmente agiram para reverter a condição em seus estudos com animais.

O problema das dietas ocidentais típicas é que quase nunca entramos em cetose: ingerimos alimentos ricos em carboidratos e açúcar quase continuamente ao longo do dia, garantindo para nós um suprimento contínuo de glicose. Na dieta cetogênica, a fonte típica de energia do corpo - a glicose - é retirada quando os dietéticos cetogênicos se concentram em alimentos sem carboidratos, forçando seus corpos a imitar a resposta do jejum. Enquanto isso, os alimentadores com restrição de tempo atingem esse estado limitando a janela de tempo que comem para uma pequena parte do dia, deixando as 16-20 horas restantes do dia para o corpo consumir carboidratos e açúcares e passar para cetose.

As cetonas são na verdade uma classe de três moléculas diferentes que ocorrem naturalmente, disseram Weimbs. De particular interesse e eficácia é o chamado BHB (hidroxibutirato beta), que demonstrou "afetar inúmeras vias de sinalização implicadas na DRC", segundo o estudo. A equipe descobriu que, apenas alimentando a cetona com ratos com PKD, eles foram capazes de criar os efeitos benéficos da cetose, nenhuma restrição alimentar especial necessária.

"O que torna isso realmente incrível", disse Weimbs. “Além de uma dieta rica em carboidratos, que eles podem comer o dia todo, se lhes dermos BHB, eles estão bem.” Após cinco semanas de tratamento com BHB na água potável, os rins policísticos de ratos eram “quase indistinguíveis ”Dos normais.

De fato, os pesquisadores ficaram tão surpresos com o resultado que pensaram que haviam cometido um erro. "Fiquei tão surpreso com o efeito do tratamento BHB que tive que ir e checar todos os genótipos dos animais para garantir que eles tivessem PKD para começar", disse Torres, principal autor do artigo. “O efeito foi realmente diferente de tudo que eu havia encontrado antes.

"O impacto desta pesquisa tem implicações enormes no campo da PKD", continuou Torres. Ele fornece uma estrutura, disse ele, para entender a patologia da DRC do ponto de vista metabólico e acrescenta outra doença à lista que uma dieta cetogênica pode ser usada para tratar. “Nossa descoberta também tem implicações para a compreensão do metabolismo celular em um nível fundamental, à medida que aprendemos mais sobre o que deu errado em nossos modelos de doenças. Estou realmente ansioso pelo futuro da pesquisa neste campo, à medida que exploramos esse novo espaço e descobrimos ainda mais sobre o que realmente está acontecendo na PKD. ”

Uma assistência com cetose

É bem possível alcançar a cetose apenas evitando carboidratos ou em jejum por um período de tempo. "É uma maneira muito natural de ter seu próprio corpo produzindo BHB", disse Weimbs. "Então, algo como uma dieta com restrição de tempo é viável."

Mas a chave para o sucesso com questões relacionadas à dieta é a consistência. Pergunte a praticamente qualquer pessoa que faça dieta e eles dirão que permanecer na pista é a parte difícil.

Para aqueles com rins policísticos que poderiam usar uma assistência com cetose, precisando ou não perder peso ou desejando mudar de dieta, o laboratório Weimbs está desenvolvendo um suplemento dietético para adicionar BHB à ingestão regular. Este suplemento nutricional com patente pendente seria semelhante aos produtos cetônicos disponíveis no mercado, oferecidos como estimuladores de energia, mas formulados especificamente para apoiar a saúde renal.

"Queremos ter certeza de que não colocaremos nada prejudicial nos corpos de pessoas com função renal potencialmente comprometida", disse Weimbs. "E alguns dos produtos cetônicos já existentes no mercado têm alto teor de potássio e outros ingredientes que podem ser prejudiciais".


Além disso, o suplemento que está sendo desenvolvido é combinado com outro nutriente que o Laboratório Weimbs demonstrou recentemente para inibir a formação de cistos na DRC por um mecanismo completamente diferente do BHB, abordando o problema de duas direções. Embora não seja um medicamento - e, portanto, mais barato e essencialmente livre de efeitos colaterais graves - o complemento é destinado a ser utilizado por pessoas sob supervisão médica. Os membros da equipe Weimbs estão planejando realizar um ensaio clínico para testar sua mistura de suplementos em pessoas com DRC. Supondo que tudo corra bem, eles planejam lançar uma empresa para disponibilizá-la.

"Estamos realmente empolgados com o fato de podermos fornecer um suplemento que potencialmente poderia ajudar muito mais pessoas do que apenas a intervenção dietética", disse Weimbs.

A pesquisa neste estudo foi conduzida também por Samantha Kruger, Caroline Briderick, Tselmeg Amarlkhagva e Shagun Agrawal na UC Santa Barbara; John R. Dodam e Leslie A. Lyons, da Universidade do Missouri, e Michal Mrug, da Universidade do Alabama.

 

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