Crédito: CDC
Cerca de 20% das pessoas nos EUA infectadas com sarampo (varus na foto) precisam de hospitalização, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doena§as.Â
Ao longo da última década, surgiram evidaªncias de que a vacina contra o sarampo protege não de uma, mas de duas maneiras: não são evita a conhecida doença aguda com manchas e febre que freqa¼entemente envia criana§as ao hospital, mas também parece proteger contra outras infecções a longo prazo.
Como éque isso funciona? Alguns pesquisadores sugeriram que a vacina da¡ um impulso geral ao sistema imunológico. Outros levantaram a hipa³tese de que os efeitos protetores estendidos da vacina decorrem da prevenção da própria infecção pelo sarampo. De acordo com essa teoria, o varus pode prejudicar a memória imunola³gica do corpo, causando a chamada amnanãsia imunola³gica. Ao proteger contra a infecção pelo sarampo, a vacina impede que o corpo perca ou "esquea§a" sua memória imunola³gica e preserva sua resistência a outras infecções.
Pesquisas anteriores sugeriram os efeitos da amnanãsia imunola³gica, mostrando que a supressão imunola³gica após a infecção pelo sarampo pode durar atédois a três anos. No entanto, muitos cientistas ainda debatem qual hipa³tese estãocorreta. Entre as questões craticas estão: Se a amnanãsia imune éreal, como exatamente isso acontece e qual a gravidade?
Agora, um estudo de uma equipe internacional de pesquisadores liderados por pesquisadores da Harvard Medical School (HMS), Brigham and Women's Hospital (BWH) e da Harvard TH Chan School of Public Health fornece respostas muito necessa¡rias.
Relatando hoje na Science , os pesquisadores mostram que o varus do sarampo destra³i 11% a 73% dos diferentes anticorpos que protegem contra cepas virais e bacterianas a s quais uma pessoa estava imune anteriormente - qualquer coisa, desde influenza a herpesvarus, bactanãrias que causam pneumonia e infecções de pele.
Portanto, se uma pessoa tiver 100 anticorpos diferentes contra a catapora antes de contrair sarampo, ela podera¡ surgir de um caso de sarampo com apenas 50, cortando sua proteção contra catapora pela metade. Essa proteção pode diminuir ainda mais se alguns dos anticorpos perdidos forem defesas potentes conhecidas como anticorpos neutralizantes.
"Imagine que sua imunidade contra patógenos écomo carregar um livro de fotografias de criminosos e alguém fez vários buracos", disse o primeiro autor do estudo, Michael Mina , pesquisador de pa³s-doutorado no laboratório de Stephen Elledge na HMS and BWH na anãpoca do estudo e agora professor assistente de epidemiologia na Harvard Chan School.
"Seria muito mais difacil reconhecer esse criminoso se vocêos visse, especialmente se os buracos fossem perfurados por caracteristicas importantes de reconhecimento, como olhos ou boca", disse Mina.
O estudo éo primeiro a medir o dano imunológico causado pelo varus e ressalta o valor da prevenção da infecção pelo sarampo atravanãs da vacinação, disseram os autores.
"A ameaça que o sarampo representa para as pessoas émuito maior do que imagina¡vamos", disse o autor saªnior Elledge , professor de Genanãtica e Medicina Gregor Mendel no Instituto Blavatnik na Harvard Medical School e no Brigham and Women's Hospital. "Agora entendemos que o mecanismo éum perigo prolongado devido ao apagamento da memória imunola³gica, demonstrando que a vacina contra o sarampo éde benefacio ainda maior do que sabaamos."
A descoberta de que o sarampo esgota os reperta³rios de anticorpos das pessoas, obliterando parcialmente a memória imunola³gica dos patógenos mais encontrados anteriormente, apa³ia a hipa³tese da amnanãsia imunola³gica.
"Essa éa melhor evidência de que a amnanãsia imunola³gica existe e afeta nossa memória imune de longo prazo", acrescentou Mina, que descobriu os efeitos epidemiola³gicos do sarampo na mortalidade infantil de longo prazo em um artigo de 2015 .
O trabalho atual da equipe foi publicado simultaneamente com um artigo de uma equipe separada da Science Immunology que chegou a conclusaµes complementares medindomudanças nas células B causadas pelo varus do sarampo. Um editorial que acompanha a Science Immunology, escrito por Duane Wesemann , professor assistente de medicina do HMS na BWH, contextualiza esse estudo.
Uma das doenças mais contagiosas conhecidas pela humanidade, o sarampo matava em média 2,6 milhões de pessoas todos os anos antes do desenvolvimento da vacina.
Organização Mundial da Saúde
Elledge, Mina e colegas descobriram que aqueles que sobrevivem ao sarampo recuperam gradualmente sua imunidade anterior a outros varus e bactanãrias a medida que são expostos a eles. Mas, como esse processo pode levar meses ou anos, as pessoas permanecem vulnera¡veis, entretanto, a complicações graves dessas infecções.
Aluz dessa descoberta, os pesquisadores dizem que os médicos podem considerar o fortalecimento da imunidade dos pacientes que se recuperam da infecção pelo sarampo com uma rodada de doses de reforço de todas as vacinas de rotina anteriores, como hepatite e poliomielite.
"A revacinação após o sarampo pode ajudar a mitigar o sofrimento a longo prazo que pode resultar da amnanãsia imunola³gica e do aumento da suscetibilidade a outras infecções", disseram os autores.
Dois passos para frente, um passo para trás
Uma das doenças mais contagiosas conhecidas pela humanidade, o sarampo matava em média 2,6 milhões de pessoas por ano antes do desenvolvimento da vacina, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS). Vacinação generalizada reduziu o número de mortos.
No entanto, a falta de acesso a vacinação e a recusa em vacinar significa que o sarampo ainda infecta mais de 7 milhões de pessoas e mata mais de 100.000 a cada ano em todo o mundo, relata a OMS - e os casos estãoem ascensão, triplicando no inicio de 2019 . Cerca de 20% das pessoas nos EUA infectadas com sarampo precisam de hospitalização, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doena§as, e algumas experimentam consequaªncias bem conhecidas a longo prazo, incluindo danos cerebrais, visão e perda auditiva.
Pesquisas epidemiola³gicas anteriores sobre amnanãsia imunola³gica sugerem que as taxas de mortalidade atribuadas ao sarampo podem ser ainda mais altas - representando até50% de toda a mortalidade infantil - se os pesquisadores considerarem as mortes causadas por infecções resultantes dos efeitos devastadores do sarampo na imunidade.
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A falta de acesso a vacinação e a recusa em vacinar significa que o sarampo
ainda infecta mais de 7 milhões de pessoas e mata mais de 100.000
a cada ano em todo o mundo, relata a Organização Mundial da Saúde - e
os casos estãoem ascensão, triplicando no inicio de 2019.Â
Respostas no sangue
Esta nova descoberta foi possível graças ao VirScan , uma ferramenta Elledge e a Tomasz Kula , uma Ph.D. da Escola de Pa³s-Graduação em Artes e Ciências. aluno do Elledge Lab, desenvolvido em 2015.
O VirScan detecta anticorpos antivirais e antibacterianos no sangue que resultam de encontros atuais ou passados ​​com varus e bactanãrias, fornecendo uma visão geral do sistema imunológico.
O co-autor do estudo, Rik de Swart , coletou amostras de sangue de criana§as não vacinadas durante um surto de sarampo em 2013 na Holanda. Para o novo estudo, o grupo de Elledge usou o VirScan para medir anticorpos antes e dois meses após a infecção em 77 criana§as das amostras de De Swart que haviam contraado a doena§a. Os pesquisadores também compararam as medidas com as de 115 criana§as e adultos não infectados.
Quando Kula examinou um conjunto inicial dessas amostras, ele encontrou uma queda impressionante nos anticorpos de outros patógenos nas criana§as infectadas pelo sarampo que "claramente sugeriram um efeito direto no sistema imunológico", disseram os autores.
O efeito se assemelhava ao que Mina havia imaginado que poderia causar amnanãsia imune induzida pelo sarampo.
"Esta provou ser a primeira evidência definitiva de que o sarampo afeta os naveis de anticorpos protetores, fornecendo um mecanismo de apoio a amnanãsia imunola³gica", disse Elledge.
Então, em colaboração com Diane Griffin na Escola de Saúde Paºblica Johns Hopkins Bloomberg, a equipe mediu anticorpos em quatro macacos rhesus - macacos intimamente relacionados aos seres humanos - antes e cinco meses após a infecção pelo sarampo. Isso cobriu um período pa³s-infecção muito mais longo do que o disponavel nas amostras holandesas.
Semelhante a s descobertas em pessoas, os macacos perderam uma média de 40 a 60% de seus anticorpos preexistentes aos varus e bactanãrias aos quais haviam sido expostos anteriormente.
Testes adicionais revelaram que a infecção grave pelo sarampo reduziu a imunidade geral das pessoas mais do que a infecção leve. Isso pode ser particularmente problema¡tico para certas categorias de criana§as e adultos, disseram os pesquisadores.
Os autores enfatizam que os efeitos observados no presente estudo ocorreram em criana§as previamente sauda¡veis. Como se sabe que o sarampo afeta muito mais as criana§as desnutridas, o grau de amnanãsia imune e seus efeitos podem ser ainda mais graves em populações menos sauda¡veis.
"A criana§a comum pode surgir do sarampo com uma lesão no sistema imunológico e seu corpo serácapaz de lidar com isso", disse Elledge. "Mas as criana§as que estãono limite - como aquelas com infecção grave por sarampo ou deficiências imunola³gicas ou desnutridas - tera£o sanãrios problemas."
Vacinação vital
A inoculação com a vacina MMR (sarampo, caxumba, rubanãola) não prejudicou a imunidade geral das criana§as, descobriram os pesquisadores. Os resultados estãoalinhados com décadas de pesquisa.
Garantir a vacinação generalizada contra o sarampo não apenas ajudaria a prevenir as 120.000 mortes que sera£o atribuadas diretamente ao sarampo apenas este ano, mas também poderia evitar centenas de milhares de mortes adicionais atribuaveis aos danos duradouros ao sistema imunológico, disseram os autores.
"Isso mostra a importa¢ncia de entender e prevenir os efeitos a longo prazo do sarampo, incluindo efeitos furtivos que voaram sob o radar de médicos e pais", disse Mina. “Se seu filho pegar sarampo e depois sofrer pneumonia dois anos depois, vocênão necessariamente amarrara¡ os dois. Os sintomas do sarampo em si podem ser apenas a ponta do iceberg.
Yumei Leng e Mamie Li, do Elledge Lab, são co-autores do estudo. Autores adicionais são afiliados ao Centro Manãdico da Universidade de Roterda£, Universidade de Helsinque, Hospital Universita¡rio de Helsinque, Escola de Medicina da Universidade do Colorado, Genentech, Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e Centro Manãdico da Universidade de Duke.
Este estudo foi apoiado pela Rede de Pesquisa Value of Vaccination, Gates Foundation, Institutos Nacionais de Saúde (doações U24AI118633, R01DK032493, R21AI095981 e R01AI131228), Sanãtimo Programa-Quadro da Unia£o Europeia (doação 202063), Academia da Finla¢ndia (doação 250114) e PREPARE Europe (subvenção EU FP7 602525). Elledge éum investigador do Howard Hughes Medical Institute.