Saúde

Por que algumas pessoas são resistentes a  doença de Alzheimer
Resistaªncia ao Alzheimer. Pesquisadores encontram variantes genanãticas que podem proteger contra a doena§a
Por MGH News and Public Affairs/MaisConhecer - 05/11/2019



Um novo estudo fornece informações sobre por que algumas pessoas podem ser mais resistentes a  doença de Alzheimer do que outras. Os resultados podem levar a estratanãgias para atrasar ou prevenir a doena§a.

O estudo foi liderado por pesquisadores do Hospital Geral de Massachusetts (MGH), afiliado a Harvard, em colaboração com a Universidade de Antioquia, o Instituto de Pesquisa de Olho Schepens de Massachusetts, Eye and Ear, e o Instituto Banner Alzheimer.

Segundo os pesquisadores, algumas pessoas que sofrem mutações em genes que causam a doença de Alzheimer de ini­cio precoce não apresentam sinais da doença atéuma idade muito avana§ada - muito mais tarde do que o esperado. O estudo desses indivíduos pode revelar informações sobre variantes genanãticas que reduzem o risco de desenvolver a doença de Alzheimer e outras formas de demaªncia.


Em seu estudo na Nature Medicine, Yakeel T. Quiroz, um neuropsica³logo cla­nico e pesquisador de neuroimagem do MGH, e seus colegas descrevem um desses pacientes, de uma grande familia extensa com mais de 6.000 membros vivos da Cola´mbia, que não desenvolveram comprometimento cognitivo leve até70 anos, quase três décadas após a idade ta­pica de ina­cio.

Como seus parentes que mostraram sinais de demaªncia na faixa dos 40 anos, a paciente carregava a mutação E280A em um gene chamado Presenilin 1 ( PSEN1) , que demonstrou causar a doença de Alzheimer de ini­cio precoce. Ela também tinha duas ca³pias de uma variação genanãtica chamada  ChristChurch, em  homenagem a  cidade da Nova Zela¢ndia, onde foi encontrada pela primeira vez no gene APOE3 (APOE3ch). A equipe não conseguiu identificar outros membros da familia que tivessem duas ca³pias dessa variação que também carregavam a   mutação PSEN1 E280A . Em uma análise de 117 membros, 6% tiveram uma ca³pia da   mutação APOE3ch , incluindo quatro  portadores da mutação PSEN1 E280A  que mostraram sinais de comprometimento cognitivo leve na idade média de 45 anos.

Os exames de imagem revelaram apenas uma pequena neurodegeneração no cérebro do paciente. Surpreendentemente, o paciente apresentava na­veis cerebrais anormalmente altos de depa³sitos beta amila³ides, uma caracterí­stica da doença de Alzheimer; no entanto, a quantidade de emaranhados de tau - outra caracterí­stica da doença - era relativamente limitada.

Os investigadores suspeitam que o transporte de duas ca³pias da  variante APOE3ch  possa adiar o ini­cio cla­nico da doença de Alzheimer, limitando a patologia da tau e a neurodegeneração.

“Este aºnico caso abre uma nova porta para o tratamento da doença de Alzheimer, baseado mais na resistência a  patologia da doença de Alzheimer do que na causa da doena§a. Em outras palavras, não necessariamente focando na redução da patologia, como éfeito tradicionalmente em campo, mas promovendo resistência mesmo diante de uma patologia cerebral significativa ”, disse Quiroz.

O APOE3  éuma forma do   gene APOE , o principal gene de suscetibilidade ao Alzheimer de ini­cio tardio. O   gene APOE fornece instruções para produzir uma protea­na chamada apolipoprotea­na E, que estãoenvolvida no metabolismo das gorduras no corpo. Experimentos revelaram que a  variante APOE3ch  pode reduzir a capacidade da apolipoprotea­na E de se ligar a certos açúcares chamados proteoglicanos de heparan sulfato (HSPG), que foram implicados em processos que envolvem protea­nas beta e tau amila³ides.

"Essa descoberta sugere que modular artificialmente a ligação do APOE ao HSPG pode ter benefa­cios potenciais para o tratamento da doença de Alzheimer, mesmo no contexto de altos na­veis de patologia amila³ide", disse o co-autor principal Joseph F. Arboleda-Velasquez do Schepens Eye Research Institute.


"Este estudo destaca a importa¢ncia do APOE no desenvolvimento, tratamento e prevenção da doença de Alzheimer, sem mencionar o profundo impacto que mesmo um volunta¡rio de pesquisa pode ter na luta contra esta terra­vel doena§a", disse Eric M. Reiman, diretor executivo da Alzheimer. Banner Alzheimer's Institute e co-autor saªnior do estudo. "Esperamos que nossas descobertas galvanizem e informem a descoberta de terapias genanãticas e medicamentosas relacionadas ao APOE, para que possamos coloca¡-las a  prova em estudos de tratamento e prevenção o mais rápido possí­vel."

A pesquisa neste estudo éfinanciada pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), Comitaª Executivo de Pesquisa do Hospital Geral de Massachusetts, Associação de Alzheimer, Fundação de Caridade Grimshaw-Gudewicz, Fundação de Alzheimer Banner, Fundação de Alzheimer Banner, Fundação Nomis, Estado do Arizona e Fundação Ana´nima.

 

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