Saúde

A imunoterapia direcionada ao BCMA pode levar a respostas dura¡veis ​​no mieloma maºltiplo
Estudo randomizado mostra benefa­cio da belantamab mafodotina em pacientes recidivados / refrata¡rios
Por John Infanti - 24/12/2019

Uma imunoterapia experimental pronta para uso que combina um anticorpo especa­fico e quimioterapia pode levar a respostas potencialmente dura¡veis ​​em pacientes com mieloma maºltiplo cuja doença recidivou ou éresistente a outras terapias padra£o. Um estudo internacional multicaªntrico avaliou o medicamento belantamab mafodotina e encontrou quase um tera§o dos pacientes cuja doença havia retornado após outras terapias terem atingido uma resposta parcial ou melhor quando tratados com esta terapia, que tem como alvo o anta­geno de maturação das células B (BCMA ) Dados de 196 pacientes do estudo, chamados DREAMM-2, foram submetidos a  Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA para consideração para aprovação. Os resultados foram publicados na Lancet Oncology hoje.


"Nossos dados mostram que essa terapia pode fazer a diferença para pacientes com mieloma maºltiplo que esgotaram todas as outras opções, incluindo outras terapias com anticorpos", disse o autor saªnior do estudo, Adam D. Cohen, MD , professor assistente de Hematologia-Oncologia na Perelman. Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilva¢nia e membro do Abramson Cancer Center de Penn . O primeiro autor do estudo éSagar Lonial MD, FACP , diretor médico do Instituto de Ca¢ncer Winship da Universidade de Emory e presidente do Departamento de Hematologia e Oncologia Manãdica da Emory .

O mieloma maºltiplo éum câncer de células plasma¡ticas, que se acumula na medula a³ssea e expulsa células sauda¡veis ​​do sangue. Tambanãm pode causar lesões ósseas dolorosas, danos nos rins e infecções recorrentes. Os projetos da American Cancer Society registraram cerca de 32.000 novos casos nos Estados Unidos em 2019, e o prognóstico para pacientes cuja doença recidivou ou érefrata¡ria (r / r) éruim. Os pacientes inscritos neste estudo precisavam ter uma doença que recidivou ou era refrata¡ria a um inibidor de proteassoma, medicamento imunomodulador (IMiD) e anticorpo anti-CD38, um grupo particularmente difa­cil de tratar.

O BCMA éum receptor nasuperfÍcie de maºltiplas células do mieloma que ajuda o câncer a crescer e sobreviver. Raramente éexpresso em células B sauda¡veis, tornando-o um alvo promissor para a terapia. Belantamab mafodotin éum conjugado anticorpo-droga experimental que consiste em um anticorpo contra o BCMA que estãoligado a um potente medicamento quimiotera¡pico chamado MMAF. Apa³s a ligação ao BCMA, o belantamab mafadotin éinternalizado na canãlula do mieloma e, em seguida, libera o MMAF, levando a  morte altamente direcionada do mieloma na medula a³ssea, limitando os efeitos colaterais da quimioterapia sistemica. O Belantamab mafadotin também pode atrair células imunes circundantes para atacar as células do mieloma atravanãs de um mecanismo chamado citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC). Os pacientes recebem uma infusão ambulatorial a cada três semanas.

Esta fase dois do estudo envolveu 58 centros em oitopaíses. Entre junho de 2018 e janeiro de 2019, 196 pacientes foram tratados com uma dose baixa ou alta do medicamento. No grupo de tratamento com doses baixas, 31% dos pacientes (30 em 97) alcana§aram uma resposta geral - o que significa que o tratamento reduziu a quantidade de câncer em seus corpos. Desse grupo, 60% (18 pacientes) tiveram uma resposta parcial muito boa ou melhor - o que significa que os na­veis de mieloma foram reduzidos em 90% ou mais em comparação com antes do ini­cio do tratamento. Para o grupo de doses mais altas, 34% (34 em 99) alcana§aram uma resposta geral, sendo que 59% (20 pacientes) obtiveram uma resposta parcial muito boa ou melhor. As respostas foram alcana§adas rapidamente, após uma mediana de 1,4 meses de tratamento. Com um acompanhamento de 6,3 meses para a coorte de baixa dose e 6. 9 meses para a coorte de doses altas, a duração da resposta não foi alcana§ada em nenhum dos grupos. A sobrevida média livre de progressão foi de 2,9 meses e 4,9 meses, respectivamente, embora não tenha sido alcana§ada nos pacientes que responderam.

"Esses dados se baseiam no estudo da fase um que mostrou que as respostas dos pacientes melhoraram ao longo do tempo e contribua­ram para a sobrevivaªncia livre de progressão prolongada", disse Cohen. "Como este estudo não atingiu a duração média da resposta, prevemos que um acompanhamento posterior desses pacientes confirmara¡ que essas respostas podem ser dura¡veis".


Oito por cento (8 em 97) e 10 por cento (10 em 99) dos pacientes nas coortes de doses baixa e alta, respectivamente, tiveram que interromper o tratamento devido a efeitos colaterais. Os efeitos colaterais mais comuns relatados pelo paciente inclua­ram na¡usea (em 24% dos pacientes com doses baixas e 32%), fadiga (16% e 26%, respectivamente), visão turva (22% e 30%, respectivamente) e olho seco (14% e 23%, respectivamente), com a maioria dos efeitos colaterais de gravidade leve a moderada. Alterações microsca³picas no revestimento da ca³rnea (a cobertura externa clara sobre o olho) foram observadas no exame oftalmola³gico em 71% dos pacientes com doses baixas e 75% dos pacientes com doses altas e eram um efeito colateral esperado do medicamento. Enquanto os efeitos são reversa­veis, Cohen disse que os pacientes deste estudo precisavam ser co-gerenciados com oftalmologistas para que pudessem receber exames oftalmola³gicos frequentes e tratamento de sintomas. Outros efeitos colaterais incluem trombocitopenia, ou baixa contagem de plaquetas no sangue, que foi relatada em 35% dos pacientes com doses baixas e 59% nos pacientes com altas doses.

"No geral, os efeitos colaterais são administra¡veis ​​com cuidados de suporte apropriados, e o fato de que esse tratamento pode ser administrado a cada três semanas como uma infusão ambulatorial significa que essa poderia ser uma terapia conveniente e benanãfica para pacientes com mieloma maºltiplo", disse Cohen. Ele observa que já estãoem andamento pesquisas adicionais para avaliar o belantamab mafodotin em combinação com outros tratamentos.

O estudo foi apoiado pela GlaxoSmithKline, que fabrica belantamab mafodotin. 

 

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