Saúde

Medicamento direcionado mostra promessa no câncer renal avançado
Destaca a formação anormal de vasos sanguíneos que alimenta o crescimento de tumores
Por Richard Saltus - 13/02/2020

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Micrografia de carcinoma de células renais de células claras.

Os cientistas relatam atividade promissora de um novo medicamento que tem como alvo um importante fator molecular do carcinoma de células renais de células claras em pacientes com doença metastática .

Pesquisadores do  Dana-Farber Cancer Institute  relatam uma taxa de resposta de 24% em todas as categorias de risco de pacientes que recebem um agente oral de primeira classe que visa o fator indutível por hipóxia (HIF) 2-a, que promove o crescimento de novos vasos sanguíneos que alimentam os rins tumores.

Com base nessas descobertas, foi lançado um estudo de fase III .

"Um novo medicamento [MK-6482] como agente único, com uma taxa de resposta geral de 24% em todas as categorias de risco - ruim, intermediária e boa, e em uma população altamente refratária - é bastante promissor", disse  Toni Choueiri , primeiro autor do resumo. Choueiri é diretor do Lank Center for Genitourinary Oncology e Jerome e Nancy Kohlberg, professor de medicina na Harvard Medical School.

A droga tem como alvo um componente do mecanismo do corpo para detectar os níveis de oxigênio e ativar genes que permitem que o corpo se ajuste à hipóxia - uma falta de oxigênio - produzindo mais glóbulos vermelhos e formando novos vasos sanguíneos. O cientista Dana-Farber e o mentor e colaborador de Choueiri, William G. Kaelin Jr., dividiram o Prêmio Nobel de Medicina em 2019 com outros dois pesquisadores por desvendar esse complexo mecanismo, que pode ser seqüestrado pelo câncer para ajudar os tumores a sobreviver e crescer.

Na grande maioria dos pacientes com carcinoma renal de células claras, uma proteína supressora de tumor conhecida como Von Hippel-Lindau (VHL) não é funcional. Como resultado, as proteínas HIF se acumulam dentro da célula tumoral, sinalizando erroneamente a falta de oxigênio e ativando a formação de vasos sanguíneos, alimentando o crescimento do tumor. A compreensão desse processo anormal abriu o caminho para novos medicamentos contra o câncer. O MK-6482 é um deles e é distinto por atingir diretamente o HIF-2a, levando ao bloqueio do crescimento de células cancerígenas, proliferação e formação anormal de vasos sanguíneos.

O estudo do MK-6482 incluiu 55 pacientes com câncer renal avançado de células claras que tiveram uma média de três linhas anteriores de terapias.

Após um período médio de acompanhamento de 13 meses, a taxa de resposta geral foi de 24%. Quarenta e um pacientes tiveram doença estável com uma taxa de controle da doença (resposta completa mais resposta parcial mais doença estável) de 80%. Houve respostas parciais em dois dos cinco pacientes de risco favorável; 10 de 40 pacientes de risco intermediário; e um dos 10 pacientes de baixo risco.

A duração mediana da resposta não foi alcançada: 81% dos pacientes tiveram uma resposta estimada em mais de seis meses e 16 pacientes continuaram o tratamento por mais de 12 meses. A taxa média de resposta sem progressão foi de 11 meses.

A apresentação ( Resumo 611 ) está agendada para a Sessão Oral Abstrata C: Câncer Renal de Células no sábado no Simpósio de Câncer Geniturinário ASCO 2020, no Moscone West Building, em São Francisco.

Choueiri possui patentes pendentes para biomarcadores de bloqueadores imunológicos de pontos de verificação. As divulgações de Choueiri incluem doações, honorários pessoais ou apoio não financeiro da Agensys, Alexion, Alligent, Analysis Group, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Calithera, Cerulean, Clinical Care Options, Corvus, Eli Lilly, Esai, Exelixis, Foundation Medicine Inc ., Genentech, a Roche, F. Hoffman-La Roche, GlaxoSmithKline, Heron Therapeutics, Harborside Press, Sociedade americana de Oncologia médica, Ipsen, NCCN, Kidney Cancer Journal , L-path, Merck, Michael J. Hennessy Associates, pesquisa para a prática , Navinata Healthcare,  NEJM , Novartis, Pelotão, Pfizer, Merck Serono, plataforma Q, Prometheus Labs, Sanofi / Aventis, a Takeda, Tracon, Pionyr, Tempest, The Lancet Oncology ,  e Up-to-Date.

O financiamento para esta pesquisa foi fornecido pela Merck Sharp & Dohme Corp., uma subsidiária da Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ