Saúde

Células imunes alternativas podem superar as células T para combater tumores sólidos
Pesquisadores da universidade Pensilvânia publicam prova de conceito para usar células imunes alternativas para combater o câncer
Por John Infanti - 25/03/2020



A terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) tem sido um fator decisivo para o câncer de sangue, mas enfrentou desafios ao atingir tumores sólidos. Agora, pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia podem ter uma alternativa à terapia com células T que pode superar esses desafios. Sua pesquisa mostra que os macrófagos de engenharia genética - uma célula imune que come invasores no corpo - podem ser a chave para desbloquear terapias celulares que efetivamente atingem tumores sólidos. A equipe conseguiu mostrar que esses macrófagos do CAR podem matar tumores tanto em amostras humanas no laboratório quanto em modelos de camundongos. Eles publicaram hoje seu artigo de prova de conceito na Nature Biotechnology .

A abordagem neste estudo está intimamente relacionada à terapia com células T CAR, na qual as células imunológicas dos pacientes são projetadas para combater o câncer, mas há algumas diferenças importantes. Mais importante, ele se concentra nos macrófagos, que comem células invasoras em vez de alvejá-las para destruição, como as células T; enquanto as células T são mais como um jogo de Space Invaders, os macrófagos são como o Pac-Man.

Os macrófagos também têm outra diferença importante das células T, pois são os primeiros a responder a infecções virais do corpo. Historicamente, isso apresenta desafios na tentativa de projetá-los para atacar o câncer, uma vez que os macrófagos são resistentes à infecção pelos vetores virais padrão usados ​​na terapia genética e celular.

“Sabemos como projetar células T para fazer isso há anos, mas o fato de os macrófagos serem naturalmente resistentes aos vetores virais que usamos em nossas células T CAR representava um desafio único, que mostramos aqui que fomos capazes de superar, ”Disse o autor sênior do estudo, Saar Gill, MD, PhD , professor assistente de Hematologia-Oncologia e membro do Abramson Cancer Center de Penn .

De fato, essa propriedade antiviral traz outro benefício inesperado. Os macrófagos geralmente estão entre as primeiras células a serem atraídas pelo câncer e são exploradas para ajudar os tumores ao invés de comê-los. No entanto, a equipe de pesquisa mostrou que, quando o vetor viral é inserido, esses macrófagos modificados não apenas expressam o CAR, mas também se transformam em células altamente inflamatórias. Essa transformação permite que os macrófagos resistam à cooptação por tumores.

Os pesquisadores dizem que os macrófagos do CAR também podem estimular o resto do sistema imunológico à medida que atacam, potencialmente abrindo a porta para uma maior resposta imune.

“Encontrar maneiras de atrair o resto do poderoso sistema imunológico do corpo para a luta significaria um impacto ainda maior do que o que uma terapia celular pode fazer por si só; portanto, nossa pesquisa futura incluirá esforços para entender melhor essa possibilidade e como podemos estar. capaz de explorá-lo para matar o câncer ”, disse o primeiro autor do estudo, Michael Klichinsky, PhD , que era estudante de pós-graduação na Penn enquanto completava o trabalho. Este artigo representa o ponto culminante de sua carreira de pós-graduação no laboratório de Gill. Klichinsky e Gill co-fundaram uma empresa, Carisma Therapeutics, com base na abordagem CAR Macrophage.

 

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