Saúde

Câncer pancreático faminto de cisteína pode matar células tumorais
O composto mata os tumores de um aminoácido, cisteína, que foi considerado crítico para a sobrevivência das células cancerígenas pancreáticas.
Por Universidade de Columbia - 02/04/2020


Micrografia eletrônica de varredura de um linfócito T humano (também chamado
de célula T) do sistema imunológico de um doador saudável. Crédito: NIAID

Um novo estudo do Centro Médico Irving da Universidade da Columbia e do Centro Compreensivo de Câncer Herbert Irving sugere que um composto em desenvolvimento para uma doença rara da pedra nos rins possa ter potencial contra o câncer de pâncreas. O composto mata os tumores de um aminoácido, cisteína, que foi considerado crítico para a sobrevivência das células cancerígenas pancreáticas.

O estudo, realizado em camundongos com câncer de pâncreas , foi publicado hoje na revista Science .

"Estamos muito animados com esses resultados", diz Kenneth P. Olive, Ph.D., professor associado de medicina na Faculdade de Medicina e Cirurgião Vagelos da Universidade Columbia, membro do HICCC e autor sênior do estudo. "O câncer de pâncreas é uma doença exclusivamente letal, com uma taxa de sobrevida média de apenas seis meses após o diagnóstico. Precisamos desesperadamente de novos tratamentos".

A maioria dos tumores pancreáticos aumenta a produção de oxidantes que podem matar muitas células normais . No entanto, os tumores pancreáticos prosperam sob essas condições tóxicas importando grandes quantidades de cisteína em suas células. Todas as células, incluindo células tumorais pancreáticas, usam cisteína para fabricar moléculas que desintoxicam oxidantes.

"Como os tumores pancreáticos parecem depender da importação de cisteína para sua sobrevivência, nós levantamos a hipótese de que seria possível retardar o crescimento do tumor visando seletivamente esse aminoácido", disse Olive.

Essa estratégia de matar de fome as células cancerígenas pancreáticas da cisteína funcionou. Quando o gene que controla a importação de cisteína foi eliminado em camundongos com câncer de pâncreas que se assemelhavam a tumores humanos, cortando o suprimento de cisteína do câncer, os tumores pararam de crescer e o tempo médio de sobrevivência dobrou.

Os pesquisadores alcançaram resultados semelhantes quando os ratos foram tratados com cisteína - um medicamento experimental que decompõe a cisteína no sangue. (Atualmente, a cisteína está sendo desenvolvida por pesquisadores do Centro Médico Sudoeste da Universidade do Texas para o tratamento da cistinúria, um distúrbio genético raro no qual altos níveis de cisteína se concentram na urina, causando cálculos renais e do trato urinário.

As células cancerígenas do pâncreas humano também parecem ser dependentes da cisteína, descobriram os pesquisadores. Quando a cisteína foi adicionada às células cancerígenas do pâncreas humano na cultura de tecidos, as células cancerígenas morreram.

Papel da ferroptose no câncer de pâncreas

Quando famintos de cisteína, as células do câncer de pâncreas são mortas por um processo chamado ferroptose, também descobriram os pesquisadores. A ferroptose é uma forma de morte celular programada que resulta de danos por oxidação nas membranas celulares. Recentemente descoberto pelo pesquisador da Universidade Columbia Brent Stockwell, professor de ciências biológicas, co-autor do novo artigo, a ferroptose também pode ser aproveitada contra outros tipos de câncer.

A equipe de Olive também trabalhou com um grupo da Universidade de Michigan, liderado pelo Dr. Costas Lyssiotis, e um grupo do Instituto Salk, liderado pelo Dr. Geoffrey Wahl, para explorar os mecanismos celulares e moleculares detalhados da ferroptose no câncer de pâncreas, em espero que esse entendimento possa levar a abordagens terapêuticas adicionais.

A equipe de Olive agora está planejando testar se o efeito da cisteína pode ser aumentado combinando-o com outros tratamentos, incluindo imunoterapia.

"Embora ainda não se saiba se o câncer de pâncreas em pacientes também é suscetível à ferroptose devido à depleção de cisteína", diz Olive, "o desenvolvimento clínico da cisteinase para o tratamento do distúrbio metabólico pela cistinúria pode nos permitir testar a idéia em breve".

Um dos aspectos mais empolgantes do novo estudo é que a depleção de cisteína não parece prejudicar células saudáveis ​​e normais. "Você pode imaginar que todas as células do seu corpo precisam de todos os aminoácidos igualmente, mas sabíamos de estudos anteriores que a maioria das células normais precisa apenas de níveis muito baixos de cisteína", diz Olive. "Nosso objetivo principal ao atingir essa diferença entre células normais e células cancerígenas é desenvolver um tratamento tóxico para o câncer e suave para o resto do corpo".

O estudo é intitulado "A depleção de cisteína induz ferroptose do tumor pancreático em camundongos".

 

.
.

Leia mais a seguir