Saúde

Pesquisadores revelam novo ator no câncer de mama relacionado à obesidade
O artigo descreve a teoria de Li de que a proteína de ligação a ácidos graxos adiposos (FABP4), expressa no tecido adiposo, é responsável por alimentar o crescimento de tumores de câncer de mama.
Por James Ives, M.Psych - 13/04/2020

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É amplamente aceito que níveis mais altos de gordura corporal aumentam o risco de desenvolver câncer de mama, além de outros tipos de câncer. Com base em sua pesquisa em andamento, Bing Li, Ph.D., professor associado do Departamento de Microbiologia e Imunologia e Saúde UofL - James Graham Brown Cancer Center da Universidade de Louisville, publicou um artigo que propõe uma teoria única de que uma proteína secretada pelas células adiposas impulsiona o desenvolvimento do câncer de mama.

Li vem realizando pesquisas financiadas pelo Instituto Nacional do Câncer nos últimos cinco anos, o que o levou à conexão entre a atividade de uma proteína expressa no tecido adiposo e um aumento no desenvolvimento do câncer de mama. Li e seus colegas compartilharam a teoria em um fórum convidado no Trends in Molecular Medicine , um jornal da Cell Press, publicado online na semana passada. O artigo descreve a teoria de Li de que a proteína de ligação a ácidos graxos adiposos (FABP4), expressa no tecido adiposo, é responsável por alimentar o crescimento de tumores de câncer de mama.

"Muitos tipos de câncer estão relacionados à obesidade, não apenas ao câncer de mama. Mais de 13 tipos de câncer estão claramente associados à obesidade e acho que a lista continuará assim que tivermos mais dados. Em nossa pesquisa, descobrimos que a família de proteínas de ligação a ácidos graxos, especialmente um membro, FABP4, desempenha um papel muito crítico na associação de obesidade e câncer , mais especificamente o câncer de mama. Teorizamos que o FABP4 é responsável pelo mecanismo molecular subjacente que promove o desenvolvimento do câncer de mama associado à obesidade ".


Bing Li, Ph.D

O tecido adiposo no corpo produz FABP4 nas células adiposas, onde processa e distribui ácidos graxos de cadeia longa insolúveis em água. Uma certa quantidade de FABP4 entra na corrente sanguínea em condições normais. No entanto, à medida que um maior volume de tecido adiposo é acumulado, mais FABP4 é secretado em circulação.

"Quando ficamos obesos, essa proteína é secretada muito mais no sistema circulatório", disse Li. "Normalmente essas moléculas estão dentro das células, mas quando as pessoas são obesas, as moléculas estão fora".

A teoria de Li oferece duas maneiras pelas quais o FABP4 pode estimular o crescimento de tumores de câncer de mama.

Primeiro, dentro das células, o FABP4 aumenta em certos macrófagos associados ao tumor, que se acumulam nos tumores para promover o crescimento do tumor. A pesquisa de Li também revelou que, quando o FABP4 é inibido, o crescimento do tumor é reduzido em modelos animais, embora o tecido adiposo permaneça.

Segundo, quando níveis elevados de FABP4 circulam fora das células adiposas na obesidade, a proteína promove o desenvolvimento do câncer de mama através da interação direta com as células do câncer de mama. Na pesquisa com animais, o desenvolvimento e crescimento de tumores mamários foram reduzidos em animais obesos nos quais o FABP4 era controlado.

Além disso, o FABP4 na corrente sanguínea parece funcionar em vários mecanismos para alimentar as interações entre os componentes do tumor e as células adiposas, promovendo o desenvolvimento do câncer.

Além disso, o grupo de pesquisa de Li publicou recentemente descobertas na Cancer Research mostrando que diferentes tipos de dietas ricas em gordura têm efeitos diferentes no desenvolvimento do tumor. Dietas ricas em gordura, como manteiga de cacau ou óleo de peixe, resultam em obesidade induzida por gordura. No entanto, a dieta com manteiga de cacau resulta em aumento do crescimento do tumor mamário, enquanto a dieta com óleo de peixe não. Este estudo não apenas confirma o papel crítico do FABP4 no câncer associado à obesidade, mas também revela que nem toda obesidade promove o desenvolvimento de tumores.

Li e sua equipe acreditam que uma melhor compreensão de como o FABP4 funciona tanto em macrófagos quanto em circulação pode oferecer oportunidades para impedir o progresso de certos cânceres de mama. Também pode levar ao desenvolvimento de métodos de tratamento direcionados ao FABP4 com medicamentos ou anticorpos específicos.

"Agora, estamos tentando gerar alguns anticorpos para essa proteína, o que poderia ser uma estratégia terapêutica muito eficaz para o câncer associado à obesidade", disse Li.

 

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