Saúde

Estudo mostra possível maneira de efetivamente administrar drogas de RNA a tumores
Pesquisadores da Universidade de Lund, na Suécia, agora desenvolveram uma técnica sensível que possibilita o estudo da entrega na célula e mostraram uma maneira possível de fornecer efetivamente medicamentos de RNA para tumores.
Por James Ives - 15/04/2020


Nos últimos anos, as moléculas de RNA, com a capacidade de afetar ou desativar genes patogênicos, tornaram-se candidatos promissores a medicamentos em várias áreas. No entanto, tem sido um desafio desenvolver técnicas para entregar as moléculas de RNA nas células onde elas têm efeito. Pesquisadores da Universidade de Lund, na Suécia, agora desenvolveram uma técnica sensível que possibilita o estudo da entrega na célula e mostraram uma maneira possível de fornecer efetivamente medicamentos de RNA para tumores. O estudo já foi publicado na Nature Communications .

O DNA e seu parente químico, RNA, são moléculas que todos os organismos vivos usam para armazenar informações e desempenhar diferentes funções na célula. No estudo em questão, os pesquisadores estudaram um tipo de medicamento para RNA chamado siRNA. Durante a década de 1990, os pesquisadores descobriram que o siRNA, pequenas moléculas de RNA de fita dupla, poderia ser usado para desativar praticamente qualquer gene. O fenômeno foi chamado de interferência de RNA. Em 2006, a descoberta recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina. Havia esperanças consideráveis ​​de que a interferência do RNA pudesse ser usada no tratamento de infecções por vírus, câncer e outras doenças.

"Dois medicamentos siRNA foram aprovados pelo FDA, mas até agora nenhum medicamento foi aprovado para uso clínico no câncer", diz o pesquisador e médico Anders Wittrup, da Universidade de Lund e do Hospital da Universidade Skåne, que liderou o estudo.

Uma vantagem considerável do uso de moléculas de RNA é que elas podem ser rapidamente desenvolvidas e produzidas. O principal problema para todos os tipos de drogas de RNA é levar essas moléculas para o interior da célula, o chamado citosol, onde elas têm efeito. O tamanho da molécula de SiRNA - cerca de 50 vezes maior que uma molécula de droga típica - é um fator. No estudo em questão, os pesquisadores estudaram moléculas de siRNA ligadas ao colesterol, o que significa que elas são absorvidas efetivamente pela maioria das células tumorais.

"Mesmo que possamos fazer com que as células tumorais absorvam o siRNA, observou-se que 99% parecem pegos em um tipo de depósito de lixo celular, o chamado lisossomo ".


Anders Wittrup

Os pesquisadores então examinaram se, entre outras coisas, o uso da droga cloroquina contra a malária poderia causar danos no lisossomo, para que a droga siRNA pudesse entrar mais na célula. Ser capaz de estudar isso exigia novas técnicas de imagem para ver o que acontece na célula.

"Os métodos de microscopia completamente novos permitem estudar em detalhes quando os lisossomos e outras estruturas da célula são abertos para a entrega de RNA. Essa é uma técnica que é muito procurada tanto na pesquisa acadêmica quanto na indústria farmacêutica", diz doutorado. aluno Hampus Du Rietz.

"Mostramos como a cloroquina pode ser usada para que as moléculas de siRNA entrem no citosol, ou seja, o espaço entre a membrana celular e o núcleo da célula", diz Anders Wittrup.

Essa maneira de abrir os lisossomos, que anteriormente encapsulavam as moléculas de RNA e, portanto, impediam seu efeito, significa que o principal obstáculo para o uso de siRNA e outras drogas baseadas em RNA está agora a caminho de ser removido.

"Vemos um efeito siRNA 50 vezes maior nos estudos de cultura de células e também entrega efetiva nos tumores experimentais cultivados fora do corpo, os chamados esferóides tumorais, que não podiam ser alcançados anteriormente pelo siRNA", diz Anders Wittrup.

Mais estudos são necessários antes que os medicamentos para RNA sejam colocados em uso clínico. A equipe de pesquisa em Lund agora estudou mais tipos de tumores e outros métodos para fornecer RNA nas células tumorais.

"Nossas descobertas abrem possibilidades empolgantes de como o RNA pode chegar ao interior das células. Acho que desempenhará um papel crucial no desenvolvimento de drogas para o tratamento de doenças para as quais atualmente não temos drogas eficazes", conclui Anders Wittrup.

 

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