Saúde

A sa­filis ilude o ataque imunológico alterando um aºnico gene
Em todo o mundo, estima-se que existam 6 milhões de novos casos de sa­filis entre adultos. A infeca§a£o éresponsável por cerca de 300.000 mortes fetais e neonatais por ano.
Por Universidade de Washington - 26/04/2020


Uma ilustração em aquarela do Treponema pallidum , a bactanãria que causa a sa­filis.
Crédito: Alice C. Gray

A bactanãria que causa a sa­filis, Treponema pallidum , provavelmente usa um aºnico gene para escapar do sistema imunológico, sugerem pesquisas da UW Medicine em Seattle.

A descoberta pode ajudar a explicar como a sa­filis pode se esconder no corpo por décadas, frustrando assim as tentativas do sistema imunológico de erradica¡-la. Tambanãm pode ser responsável pela capacidade da bactanãria de reinfetar pessoas que haviam sido infectadas anteriormente e que deveriam ter adquirido alguma imunidade a ela.

Embora a sa­filis continue sendo facilmente tratada com penicilina, as taxas de infecção nos Estados Unidos aumentaram constantemente nas últimas duas décadas. A contagem subiu para mais de 115.000 novos casos americanos da infecção em 2018.

Em todo o mundo, estima-se que existam 6 milhões de novos casos de sa­filis entre adultos. A infecção éresponsável por cerca de 300.000 mortes fetais e neonatais por ano.

No entanto, apesar de sua importa¢ncia como causa da doena§a, relativamente pouco se sabe sobre a biologia do Treponema pallidum .

Uma razãopara isso éque, atérecentemente, era impossí­vel cultiva¡-lo em um prato de laboratório. Como consequaªncia, muitas das ferramentas de laboratório usadas para estudar outras bactanãrias não haviam sido desenvolvidas especificamente para a sa­filis.

Em um novo estudo, os pesquisadores compararam os genomas das bactanãrias da sa­filis coletadas de um homem que havia sido infectado quatro vezes. Ele foi inscrito em um estudo da UW Medicine sobre anormalidades do la­quido espinhal em indivíduos com sa­filis, conduzido pela Dra. Christina Marra, professora de neurologia.

As amostras foram derivadas de seu sangue durante duas infecções que ocorreram seis anos depois. Entre essas infecções, ele havia sido infectado e tratado mais duas vezes.

Os pesquisadores queriam ver se havia diferenças entre os genomas de bactanãrias da primeira e da última infecção. Essas diferenças podem revelar como os genes das bactanãrias mudaram e como essasmudanças podem ter infectado uma pessoa cujo sistema imunológico já havia visto e montado uma resposta imune a várias cepas diferentes de sa­filis.

Surpreendentemente, os pesquisadores descobriram que havia muito poucasmudanças entre os genomas das duas amostras diferentes - exceto um gene.

"Nas cerca de 1,1 milha£o de bases que compõem o genoma da bactanãria, houve cerca de 20 alterações no total. Isso émuito baixo", disse o Dr. Alex Greninger , professor assistente de medicina laboratorial da UW School of Medicine, que liderou o projeto de pesquisa. "Mas neste aºnico gene, vimos centenas demudanças".

Esse gene, chamado gene de repetição Treponema pallidum K (tprK), fornece as instruções para a sa­ntese de uma protea­na encontrada nasuperfÍcie da bactanãria. As protea­nas nasuperfÍcie de uma bactanãria são geralmente mais facilmente vistas pelas células imunola³gicas e, portanto, são frequentemente os principais alvos do ataque imunológico.

O estudo baseia-se em décadas de trabalho dos drs. Sheila Lukehart e Arturo Centurion-Lara no Departamento de Medicina da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington.

Eles primeiro mostraram que o TprK gerou uma diversidade considera¡vel em sete regiaµes distintas nas quais sequaªncias de DNA de outras partes do genoma da bactanãria podiam ser trocadas. Esse processo échamado de conversão genanãtica.

Trabalho realizado em seu laboratório demonstrou que células bacterianas com novas variantes de tprK podem evitar a resposta imune e causar uma infecção persistente que pode levar aos esta¡gios posteriores da sa­filis.

Amin Addetia, um cientista pesquisador do laboratório de Greninger e principal autor do estudo, disse que era como se a bactanãria tivesse um baralho de cartas em seu genoma, do qual pudesse extrair e lidar com essas regiaµes varia¡veis, mudando essencialmente a ma£o da protea­na. " Essas substituições alteram a aparaªncia da protea­na nasuperfÍcie para permitir que ela ilude o sistema imunológico.

"Eu observei muitos genomas bacterianos", disse Addetia, "e eles são muito mais interessantes que os do Treponema, exceto por esse aºnico gene. Ele pode gerar um número impressionante de sequaªncias diversas nessas regiaµes varia¡veis ​​sem prejudicar a capacidade da protea­na de funcionar ".

Embora bactanãrias, va­rus e parasitas possam ter muitas protea­nas em suassuperfÍcies que o sistema imunológico possa detectar e atacar, em muitos casos, apenas uma protea­na parece atrair a maior parte da atenção. Tais protea­nas são chamadas imunodominantes.

Eles podem proteger a bactanãria chamando a atenção do sistema imunológico, disse Greninger. "A protea­na age como uma distração que afasta o sistema imunológico das protea­nas que podem ser o calcanhar de Aquiles da bactanãria. Mais trabalho seránecessa¡rio para determinar se esse éo caso do TprK".

Greninger disse esperar que as descobertas possam ajudar os pesquisadores a desenvolver vacinas que permitam ao sistema imunológico atacar o TprK de maneira mais eficaz ou ignorar o TprK e atingir outras protea­nas de sa­filis menos varia¡veis.

 

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