Os investigadores da Faculdade de Medicina e várias outras instituições mostraram que um novo tipo de vacinação pode melhorar e sustentar substancialmente a proteção contra o HIV.

Um artigo descrevendo a vacina, que foi dada aos macacos, foi publicado on-line em 11 de maio na Nature Medicine . Os resultados trazem amplas implicações para imunologistas que buscam vacinas contra o coronava­rus e melhores vacinas para outras doena§as, disse Bali Pulendran , PhD, professor de patologia e microbiologia e imunologia em Stanford.

A chave para a proteção acentuadamente aprimorada da nova vacina contra a infecção viral ésua capacidade - ao contra¡rio de quase todas as vacinas atualmente em uso - de despertar uma parte do sistema imunológico que a maioria das vacinas atuais deixa de dormir.

"A maioria das vacinas visa estimular a imunidade sanãrica, aumentando os anticorpos contra o pata³geno invasor", disse Pulendran, referindo-se a anticorpos que circulam no sangue. “Essa vacina também aumentou a imunidade celular, o agrupamento de um exanãrcito de células imunola³gicas que persegue células infectadas pelo pata³geno. Criamos uma sinergia entre esses dois tipos de atividade imunola³gica. ”

Pulendran, o professor II de Violetta L. Horton, compartilha a autoria saªnior do estudo com Rama Amara , PhD, professor de microbiologia e imunologia no Centro de Pesquisa Yerkes Primate na Universidade Emory; Eric Hunter , PhD, e Cynthia Derdeyn , PhD, professores de patologia e medicina laboratorial da Emory; e David Masopust , PhD, professor de microbiologia e imunologia da Universidade de Minnesota. Os autores principais são Prabhu Arunachalam , PhD, pesquisador de pa³s-doutorado em Stanford; bolsistas de pa³s-doutorado Tysheena Charles, PhD, e Satish Bollimpelli, PhD, de Emory; e estudioso de pa³s-doutorado Vineet Joag , PhD, da Universidade de Minnesota.

Cerca de 38 milhões de pessoas em todo o mundo estãovivendo com AIDS, a outrora inevitavelmente fatal doença causada pelo HIV. Embora o HIV possa ser controlado por uma mistura de agentes antivirais, ele continua a infectar 1,7 milha£o de pessoas anualmente e éa causa de cerca de 770.000 mortes a cada ano.

"Apesar de mais de três décadas de intensa pesquisa, nenhuma vacina preventiva contra o HIV ainda estãoa  vista", disse Pulendran. As primeiras esperanças dessa vacina, com base em um estudo na Taila¢ndia cujos resultados foram publicados em 2012, foram frustradas hálguns meses, quando um estudo maior da mesma vacina na áfrica do Sul foi interrompido depois que uma avaliação preliminar indicou que mal funcionava.

A resposta imune adaptativa consiste em dois braa§os: imunidade sanãrica, na qual as células B secretam anticorpos que podem penetrar e neutralizar um pata³geno microbiano; e imunidade celular, na qual as células T assassinas circulam pelo corpo, inspecionando os tecidos em busca de sinais de va­rus e, ao encontra¡-los, destruindo as células que os abrigam.

Mas a maioria das vacinas pressiona o sistema imunológico adaptativo para combater infecções com um desses braa§os amarrados nas costas.

“Todas as vacinas licenciadas atéo momento funcionam induzindo anticorpos que neutralizam um va­rus. Mas induzir e manter umnívelsuficientemente alto de anticorpos neutralizantes contra o HIV éuma tarefa exigente ”, afirmou Pulendran. "Mostramos que, ao estimular o braa§o celular do sistema imunológico, vocêpode obter uma proteção mais forte contra o HIV, mesmo com na­veis muito mais baixos de anticorpos neutralizantes".

No novo estudo, ele e seus colegas empregaram uma abordagem com dois braa§os, voltada para estimular a imunidade sanãrica e celular. Eles inocularam três grupos de 15 macacos rhesus durante um período de 40 semanas. O primeiro grupo recebeu várias inoculações sequenciais de Env, uma protea­na nasuperfÍcie externa do va­rus que éconhecida por estimular a produção de anticorpos, além de um adjuvante, uma combinação química frequentemente usada em vacinas para reforçar a resposta imunola³gica geral. O segundo grupo foi igualmente inoculado, mas recebeu injeções adicionais de três tipos diferentes de va­rus, cada um modificado para ser infeccioso, mas não perigoso. Cada va­rus modificado continha um gene adicional para uma protea­na viral, Gag, conhecida por estimular a imunidade celular. 

Um terceiro grupo, o grupo controle, recebeu injeções contendo apenas o adjuvante.

No final do regime de 40 semanas, todos os animais foram deixados em repouso por mais 40 semanas, depois receberam doses de reforço apenas da inoculação Env. Depois de mais quatro semanas, eles foram submetidos a 10 exposições semanais ao SHIV, a versão sa­mia do HIV.

Macacos que receberam apenas o adjuvante foram infectados. Os animais dos grupos Env e Env-plus-Gag experimentaram proteção inicial significativa contra a infecção viral. Notavelmente, poranãm, vários animais Env-plus-Gag - mas nenhum dos animais Env - permaneceram não infectados, apesar de não terem na­veis robustos de anticorpos neutralizantes. Os vacinologistas geralmente consideram a resposta imune sanãrica - o aumento de anticorpos neutralizantes - como a fonte definidora da eficácia de uma vacina.

Ainda mais digno de nota foi um aumento pronunciado na duração da proteção entre os animais que receberam a combinação Env-plus-Gag. Apa³s um intervalo de 20 semanas, seis macacos do grupo Env e seis do grupo Env-plus-Gag receberam exposições adicionais ao SHIV. Desta vez, quatro dos animais Env-plus-Gag, mas apenas um dos animais Env-plus, permaneceram não infectados.

Pulendran disse suspeitar que essa melhora resultou da produção estimulada pela vacina de células imunes chamadas células T da memória residente em tecidos. Essas células migram para o local onde o va­rus entra no corpo, disse ele, e se estacionam la¡ por um período prolongado, servindo como sentinelas. Se eles virem o va­rus novamente, essas células entram em ação, secretando fatores que sinalizam outros tipos de células imunes nas proximidades para transformar o tecido em territa³rio hostil para o va­rus.

“Esses resultados sugerem que os esforços futuros de vacinação devem se concentrar em estratanãgias que induzam resposta celular e de anticorpos neutralizantes, que podem fornecer proteção superior não apenas ao HIV, mas a outros patógenos como tuberculose, mala¡ria, va­rus da hepatite C, influenza e coronava­rus pandaªmico. tensão também ”, disse Pulendran.

Pulendran émembro da Stanford Bio-X e membro do corpo docente da Stanford ChEM-H .

Outros co-autores de Stanford são a estudante de medicina Madeleine Scott; bolsista de pa³s-doutorado Florian Wimmers , PhD; e Purvesh Khatri , PhD, professor associado de informa¡tica biomédica e de ciência de dados biomédicos.

Pesquisadores adicionais da Emory University e da Universidade de Minnesota contribua­ram para o estudo, assim como pesquisadores da Duke University, Louisiana State University, Cornell University, 3M Corp. e Biolegend.