Saúde

Nenhuma evidência de benefício para cloroquina e hidroxicloroquina em pacientes com COVID-19, segundo estudo
Os autores sugerem que esses esquemas medicamentosos não devem ser usados ​​para tratar o COVID-19 fora dos ensaios clínicos e é necessária a confirmação urgente dos ensaios clínicos randomizados.
Por The Lancet - 22/05/2020

Domínio públcio

Um grande estudo observacional sugere que o tratamento com a droga antimalárica cloroquina ou seu análogo hidroxicloroquina (tomado com ou sem os antibióticos azitromicina ou claritromicina) não oferece benefício para pacientes com COVID-19. O estudo analisou dados de quase 15.000 pacientes com COVID-19 recebendo uma combinação de qualquer um dos quatro regimes de medicamentos e 81.000 controles.

O tratamento com esses medicamentos entre pacientes com COVID-19, isoladamente ou em combinação com antibióticos macrólidos, foi associado a um risco aumentado de complicações graves do ritmo cardíaco nesses pacientes.

Os pesquisadores sugerem que esses esquemas de tratamento não devem ser usados ​​para tratar o COVID-19 fora dos ensaios clínicos até que os resultados de ensaios clínicos randomizados estejam disponíveis para confirmar a segurança e eficácia desses medicamentos em pacientes com COVID-19.

A cloroquina é um medicamento antimalárico e seu análogo, a hidroxicloroquina, é usado para tratar doenças autoimunes, incluindo lúpus e artrite. Ambos os medicamentos têm um bom perfil de segurança como tratamentos para essas condições específicas, e os resultados não implicam que os pacientes devam parar de tomá-los se forem prescritos para condições aprovadas. Eles também demonstraram ter efeitos antivirais em testes de laboratório e, portanto, são de interesse como possíveis tratamentos para o COVID-19.

"Este estudo observacional bem conduzido adiciona relatórios preliminares sugerindo que cloroquina, hidroxicloroquina, sozinho ou com azitromicina não é útil e pode ser prejudicial em pacientes hospitalizados com COVID-19 ".


O Dr. Mandeep R. Mehra, principal autor do estudo e diretor executivo do Centro de Doenças Cardíacas Avançadas do Hospital Brigham and Women, em Boston, EUA, disse: "Este é o primeiro estudo em larga escala a encontrar evidências estatisticamente robustas de que o tratamento com cloroquina ou a hidroxicloroquina não beneficia os pacientes com COVID-19. Em vez disso, nossos achados sugerem que pode estar associado a um risco aumentado de problemas cardíacos graves e risco de morte.Ensaios clínicos randomizados são essenciais para confirmar quaisquer danos ou benefícios associados a esses agentes. Enquanto isso, sugerimos que esses medicamentos não sejam usados ​​como tratamentos para o COVID-19 fora dos ensaios clínicos ".

No estudo, os pesquisadores analisaram dados de 96.032 pacientes hospitalizados entre 20 de dezembro de 2019 e 14 de abril de 2020 com infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório de 671 hospitais. Todos os pacientes incluídos no estudo tiveram alta ou morreram até 21 de abril de 2020.

A equipe comparou os resultados de pacientes tratados com cloroquina sozinha (1.868), hidroxicloroquina sozinha (3.016), cloroquina em combinação com um macrólido (3.783) ou hidroxicloroquina com um macrólido (6.221). Os pacientes desses quatro grupos foram comparados com o restante grupo controle de 81.144 pacientes.

No final do período do estudo, cerca de um em cada 11 pacientes do grupo controle morreu no hospital (9,3%, 7.530 / 81.144). Todos os quatro tratamentos foram associados a um maior risco de morrer no hospital. Dos pacientes tratados apenas com cloroquina ou hidroxicloroquina, cerca de um em cada seis pacientes morreu (16,4%, 307 / 1.868 cloroquina e 18,0%, 543 / 3.016 hidroxicloroquina). Quando os medicamentos foram utilizados em combinação com um macrólido, a taxa de mortalidade subiu para mais de um em cada cinco para a cloroquina (22,2%, 839 / 3.783) e quase um em cada quatro para a hidroxicloroquina (23,8%, 1.479 / 6.221).

Algumas das diferenças nas taxas de mortalidade são devidas a diferenças subjacentes entre os pacientes que receberam os tratamentos e os que não receberam. Depois de contabilizar fatores como idade, raça, índice de massa corporal e condições de saúde subjacentes, incluindo doenças cardíacas, pulmonares e diabetes, os pesquisadores descobriram que os regimes de drogas estavam associados a um risco aumentado de morte.

Eles estimaram que o excesso de risco atribuível ao uso do regime medicamentoso, em vez de outros fatores, como comorbidades, variou de 34% a 45%. Os autores explicam que, se a taxa de mortalidade for de 9,3% no grupo controle, após o ajuste para os demais fatores clínicos, a taxa atribuível ao uso dos esquemas medicamentosos aumentaria para 12,4-13,4%. No entanto, os pesquisadores alertam que não é possível excluir a possibilidade de que outros fatores não medidos sejam responsáveis ​​pelo aparente vínculo entre o tratamento com esses medicamentos e a diminuição da sobrevida dos pacientes, porque esse é o desenho de estudos observacionais, e ensaios randomizados são urgentemente necessários. necessário.

A equipe também descobriu que arritmias cardíacas graves, que fazem com que a câmara inferior do coração batesse rápida e irregularmente, eram mais comuns nos grupos que receberam um dos quatro regimes de tratamento.

O maior aumento foi observado no grupo tratado com hidroxicloroquina em combinação com um macrólido, onde 8% dos pacientes desenvolveram arritmia cardíaca (502 / 6.221) em comparação com 0,3% dos pacientes no grupo controle (226/81144). Depois de considerar os fatores demográficos e as condições pré-existentes, a equipe calculou que o tratamento com essa combinação de medicamentos está associado a um aumento de mais de cinco vezes no risco de desenvolver uma arritmia cardíaca grave no hospital (por exemplo, um aumento de 0,3% a 1,5% seriam atribuíveis ao regime medicamentoso após ajuste para outros fatores clínicos). Da mesma forma, não é possível inferir conclusivamente causa e efeito entre o tratamento com esses medicamentos e o aparecimento de arritmias cardíacas.

O Dr. Frank Ruschitzka, diretor do Centro do Coração do Hospital Universitário de Zurique, que também é co-autor do estudo, disse: "Vários países defenderam o uso de cloroquina e hidroxicloroquina, isoladamente ou em combinação, como possíveis tratamentos para o COVID-19. Justificação reutilizar esses medicamentos dessa maneira é baseado em um pequeno número de experiências anedóticas que sugerem que eles podem ter efeitos benéficos para pessoas infectadas pelo vírus SARS-CoV-2. No entanto, estudos anteriores em pequena escala falharam em identificar evidências robustas de ainda não foram concluídos estudos clínicos randomizados e maiores, no entanto. Atualmente, sabemos em nosso estudo que a chance de esses medicamentos melhorarem os resultados no COVID-19 é bastante baixa ".

Escrevendo em um artigo de comentário vinculado, o professor Christian Funck-Brentano, da Universidade Sorbonne em Paris, França (que não estava envolvido no estudo), disse: "Este estudo observacional bem conduzido adiciona relatórios preliminares sugerindo que cloroquina, hidroxicloroquina, sozinho ou com azitromicina não é útil e pode ser prejudicial em pacientes hospitalizados com COVID-19 ".

 

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