Saúde

Autismo: como uma alteração genética modifica o comportamento social
O autismo ocorre em cerca de um por cento da população e é caracterizado por alterações na comunicação, comportamento repetitivo e dificuldades sociais . Existem inúmeros fatores genéticos envolvidos no desenvolvimento do autismo.
Por University of Basel - 05/08/2020


Domínio público

Uma equipe de pesquisadores do Biozentrum, Universidade de Basileia, descobriu uma nova conexão entre uma alteração genética e dificuldades sociais relacionadas ao autismo: uma mutação no gene da neuroligina-3 reduz o efeito do hormônio ocitocina. Na revista Nature , os pesquisadores relatam uma abordagem de tratamento que poderia normalizar o comportamento social no autismo. Eles já alcançaram resultados promissores em um modelo animal.

O autismo ocorre em cerca de um por cento da população e é caracterizado por alterações na comunicação, comportamento repetitivo e dificuldades sociais . Existem inúmeros fatores genéticos envolvidos no desenvolvimento do autismo. Centenas de genes diferentes foram identificados, incluindo o gene que codifica a molécula de adesão sináptica neuroligina-3. Os mecanismos pelos quais essa grande variedade de alterações genéticas está relacionada aos sintomas do autismo ainda são amplamente desconhecidos e é um dos principais desafios no desenvolvimento de novos tratamentos.

A equipe de pesquisa liderada pelo professor Peter Scheiffele, no Biozentrum da Universidade de Basileia, descobriu uma ligação inesperada entre a neuroligina-3, um gene que contribui para a probabilidade de autismo e a via de sinalização da ocitocina em um modelo de camundongo. O hormônio ocitocina regula o comportamento social em mamíferos, em particular as interações sociais.

Mutação afeta como os neurônios respondem

Camundongos com mutações em certos genes que exibem um comportamento típico ligado ao autismo em seres humanos são usados ​​como um sistema modelo para estudar o autismo e ajudar os cientistas a aprender mais sobre a biologia dessa condição em seres humanos.

Nesse modelo de camundongo , a equipe de Scheiffele demonstrou pela primeira vez que uma mutação associada ao autismo no gene da neuroligina-3 interrompe a via de sinalização da ocitocina nos neurônios do sistema de recompensa do cérebro em camundongos e, como conseqüência, reduz as interações sociais entre ratos. Inesperadamente, a perda de neuroligina afeta o equilíbrio da síntese protéica nesses neurônios e, portanto, as respostas neuronais à ocitocina.

Já se especulava que os sinais mediados pela ocitocina poderiam desempenhar um papel no autismo. "No entanto, ficamos surpresos ao descobrir que as mutações na neuroligina-3 prejudicam as vias de sinalização da ocitocina. Conseguimos reunir duas peças dos mecanismos subjacentes ao autismo", diz Scheiffele.

A sinalização alterada de ocitocina é reversível

Além disso, a equipe de pesquisa demonstrou que alterações no sistema da ocitocina em camundongos com uma mutação da neuroligina-3 podem ser restauradas por tratamento com um inibidor farmacológico da síntese de proteínas. Esse tratamento normalizou o comportamento social dos camundongos: assim como seus indivíduos saudáveis, eles reagiram de maneira diferente a camundongos familiares ou estranhos a eles. É importante ressaltar que o mesmo inibidor também melhorou os sintomas comportamentais em um segundo modelo de autismo para roedores, indicando que poderia ser mais amplamente aplicado no tratamento do autismo.

A convergência recém-descoberta entre três elementos importantes - um fator genético, as mudanças na síntese de proteínas neuronais e a regulação do comportamento social pelo sistema da ocitocina - lança alguma luz sobre como vários fatores implicados no autismo podem ser conectados. Além disso, os resultados podem abrir novas abordagens para o tratamento de certos aspectos do comportamento social em alguns casos de autismo , onde isso é desejável.

 

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