Saúde

A vacina SARS-CoV-2 desenvolvida por Cambridge recebe £ 1,9 milhão do governo do Reino Unido para ensaio clínico
Uma vacina candidata desenvolvida por Cambridge contra o SARS-CoV-2 poderia começar os testes clínicos no Reino Unido no final do outono ou início do próximo ano, graças a um prêmio de £ 1,9 milhão do governo do Reino Unido.
Por Craig Brierley - 26/08/2020


Coronavírus - Crédito: geralt

"Nossa abordagem - usando DNA sintético para fornecer antígenos de vacinas selecionadas imunologicamente de maneira personalizada - é revolucionária e ideal para vírus complexos como o coronavírus. Se for bem-sucedido, resultará em uma vacina que deve ser segura para uso generalizado e que pode ser fabricada e distribuída a baixo custo"

Rebecca Kinsley

A Innovate UK, agência de inovação do governo do Reino Unido, forneceu financiamento para uma colaboração entre a empresa desmembrada de Cambridge, DIOSynVax (que está contribuindo com £ 400.000 adicionais para o teste), a Universidade de Cambridge e o University Hospital Southampton NHS Foundation Trust.

O SARS-CoV-2 é um coronavírus, uma classe de vírus que leva o nome de sua aparência: objetos esféricos, na superfície dos quais se situam proteínas de 'pico'. O vírus usa esses espinhos para se conectar e invadir células em nosso corpo. Uma estratégia de vacina é bloquear esse anexo; no entanto, nem todas as respostas imunes contra esse vírus e contra essa proteína spike são protetoras - anticorpos para a parte errada da proteína spike têm sido implicados no desencadeamento de respostas imunes hiperinflamatórias, causando doença COVID-19 com risco de vida. Somado a isso, o SARS-CoV-2 está em mutação e já foram observadas alterações na proteína spike do vírus durante a pandemia de COVID-19.

Para desenvolver sua nova vacina candidata - DIOS-CoVax2 - a equipe usa bancos de sequências genéticas de todos os coronavírus conhecidos, incluindo os de morcegos, os hospedeiros naturais de muitos parentes de coronavírus humanos. A equipe desenvolveu bibliotecas de estruturas de antígenos geradas por computador codificadas por genes sintéticos que podem treinar o sistema imunológico humano para atingir regiões-chave do vírus e produzir respostas antivirais benéficas. Essas respostas imunes incluem anticorpos neutralizantes, que bloqueiam a infecção pelo vírus, e células T, que removem as células infectadas pelo vírus. Esta abordagem gerada por computador 'específica do laser' é capaz de ajudar a evitar as respostas imunológicas hiperinflamatórias adversas que podem ser desencadeadas pelo reconhecimento das partes erradas na superfície do coronavírus.

O professor Jonathan Heeney, chefe do Laboratório de Zoonoses Virais da Universidade de Cambridge e fundador do DIOSynVax, disse: “Nossa abordagem envolve modelagem de computador 3D da estrutura do vírus SARS-CoV-2. Ele usa informações sobre o próprio vírus e também sobre seus parentes - SARS, MERS e outros coronavírus transportados por animais que ameaçam se "espalhar" para os humanos novamente para causar futuras epidemias humanas.

“Estamos procurando fendas em sua armadura, peças cruciais do vírus que podemos usar para construir a vacina para direcionar a resposta imunológica na direção certa. Em última análise, nosso objetivo é fazer uma vacina que não apenas proteja do SARS-CoV-2, mas também de outros coronavírus relacionados que podem ser transmitidos de animais para humanos.

“Nossa estratégia inclui direcionar os domínios da estrutura do vírus que são absolutamente críticos para o acoplamento a uma célula, evitando as partes que podem piorar as coisas. O que acabamos com é uma imitação, uma parte sintética do vírus, sem os elementos não essenciais que podem desencadear uma resposta imunológica ruim. ”

Enquanto a maioria das vacinas usa RNA ou adenovírus para entregar seus antígenos, o DIOSynVax é baseado em DNA. Essas inserções de genes sintéticos são muito versáteis e também podem ser colocadas em vários sistemas de entrega de vacinas diferentes que outras empresas estão usando. Uma vez que um antígeno é identificado, a peça chave do código genético que o vírus usa para produzir as partes essenciais de sua estrutura é inserida em uma parcela de DNA conhecida como vetor. As células imunológicas do corpo captam o vetor, decodificam o antígeno da vacina DIOS e usam as informações para programar o restante do sistema imunológico para produzir anticorpos contra ele.

Este vetor de DNA já demonstrou ser seguro e eficaz na estimulação de uma resposta imune contra outros patógenos em estudos de fase I e fase II iniciais.

A vacina proposta pode ser liofilizada na forma de pó e, portanto, estável ao calor, o que significa que não precisa ser armazenada a frio. Isso torna o transporte e o armazenamento muito mais simples - o que é particularmente importante em países de renda baixa e média, onde a infraestrutura para tornar isso possível pode ser cara. A vacina pode ser aplicada na pele sem dor, sem agulha, usando o sistema de injeção intradérmica sem agulha PharmaJet Tropis ®, que administra a vacina em menos de 1/10 de segundo por injeção a jato com mola. 

A Dra. Rebecca Kinsley, COO da DIOSynVax e pesquisadora de pós-doutorado na Universidade de Cambridge, acrescentou: “A maioria dos grupos de pesquisa usou abordagens estabelecidas para o desenvolvimento de vacinas devido à necessidade urgente de combater a pandemia. Todos esperamos que os testes clínicos atuais tenham um resultado positivo, mas mesmo as vacinas bem-sucedidas provavelmente terão suas limitações - podem ser inadequadas para pessoas vulneráveis ​​e não sabemos por quanto tempo seus efeitos durarão, por exemplo.

“Nossa abordagem - usar DNA sintético para fornecer antígenos de vacinas selecionadas imunologicamente de forma personalizada - é revolucionária e ideal para vírus complexos como o coronavírus. Se for bem-sucedido, isso resultará em uma vacina que deve ser segura para uso generalizado e que pode ser fabricada e distribuída a baixo custo ”.

O financiamento do UKRI permitirá que a equipe leve a vacina candidata a um ensaio clínico, que será realizado no Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde (NIHR) Southampton Clinical Research Facility do University Hospital Southampton NHS Foundation Trust e poderá começar já no final do outono este ano.

O professor Saul Faust, diretor do NIHR Southampton Clinical Research Facility, disse: “É fundamental que diferentes tecnologias de vacinas sejam testadas como parte do Reino Unido e da resposta global à pandemia, pois, nesta fase, ninguém pode ter certeza de qual tipo de vacina será produzem as melhores e mais duradouras respostas imunológicas.

“É especialmente empolgante que o ensaio clínico testará a aplicação da vacina através da pele das pessoas usando um dispositivo sem agulhas, pois junto com a tecnologia de vacina de DNA estável, isso pode ser um grande avanço na capacidade de dar uma vacina futura a um grande número de pessoas em todo o mundo."

Phil Packer, líder de inovação para AMR e vacinas da Innovate UK, disse: “A Innovate UK está animada para financiar o desenvolvimento do DIOS-CoVax e sua avaliação nos ensaios clínicos de Fase I. A rápida identificação da vacina DIOS-CoVax2 foi possível porque DIOSynVax foi capaz de utilizar rapidamente sua tecnologia de plataforma de vacina previamente desenvolvida para uma vacina contra febre Ebola / Marburg / Lassa.

“Isso foi fornecido pela Innovate UK como parte do Programa de Segurança de Saúde Global do DHSC, que viu £ 110 milhões investidos em uma nova Rede de Vacinas do Reino Unido encarregada de desenvolver novas vacinas e tecnologias para combater doenças com potencial epidêmico.”

DIOSynVax é uma empresa spin-out da Universidade de Cambridge, criada em 2017 com o apoio da Cambridge Enterprise, o braço de comercialização da Universidade.

 

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