Saúde

COVID-19 e câncer
O estudo oferece uma revisão global do impacto do vírus no tratamento e na pesquisa do câncer
Por Rob Levy - 09/10/2020


Crédito: National Cancer Institute

A pandemia COVID-19 impactou virtualmente todos os aspectos do tratamento e da pesquisa do câncer - desde a introdução de novos riscos para pacientes com câncer até a interrupção da entrega do tratamento do câncer e a continuidade da pesquisa do câncer, mostra uma revisão da literatura científica. O relatório, de pesquisadores do Dana-Farber Cancer Institute e de outras instituições, sugere que, embora o COVID-19 tenha complicado o tratamento de pacientes com câncer, também estimulou soluções criativas para desafios no atendimento clínico, e a pesquisa sobre a nova doença está se beneficiando de percepções obtidas ao longo de anos de pesquisas sobre o câncer.  

Embora ainda haja muito a ser aprendido sobre a interseção do câncer e COVID-19, o novo artigo, publicado online pela Cancer Cell , representa a pesquisa mais abrangente até o momento sobre o que os médicos aprenderam, e o que a pesquisa está sugerindo, sobre a inter-relação entre os duas doenças, disseram os autores.

 “COVID-19 foi responsável pela morte de mais de um milhão de pessoas em todo o mundo. Entre aqueles que correm maior risco de desenvolver formas graves da doença estão os pacientes com câncer ”, disse Ziad Bakouny, da Dana-Farber, co-autora principal do estudo com Jessica Hawley, do Columbia University Medical Center. “A pesquisa sobre por que os pacientes com câncer correm risco elevado está avançando muito rapidamente. Neste artigo, examinamos o estado da ciência nessa área e outros relacionados a essas duas doenças. ” 

O artigo resume as descobertas em quatro áreas: a biologia interconectada do câncer e COVID-19; mudanças no atendimento ao paciente provocadas pela pandemia; efeitos na pesquisa do câncer; e percepções de pesquisas sobre câncer aplicáveis ​​ao tratamento de COVID-19.

 COVID-19 e biologia do câncer

Em pacientes com câncer, COVID-19 pode ser especialmente severo. Isso provavelmente ocorre porque muitos pacientes têm um sistema imunológico enfraquecido - seja como resultado do próprio câncer ou das terapias usadas para tratá-lo - e, portanto, são menos capazes de combater a infecção pelo novo coronavírus. Vários estudos examinaram se as terapias sistêmicas do câncer, como a quimioterapia e as terapias direcionadas, aumentam a vulnerabilidade dos pacientes ao COVID-19. Os resultados até agora são mistos, disse Bakouny, possivelmente porque esses estudos se concentraram em terapias sistêmicas como um grupo, em vez de em agentes específicos. Estudos futuros tentarão descobrir os efeitos de drogas específicas.

Uma das consequências mais perigosas do COVID-19 é uma resposta imunológica superagressiva conhecida como “tempestade de citocinas”, que pode danificar o pulmão e outros tecidos. Pacientes com câncer tratados com terapias de estimulação imunológica, como inibidores de checkpoint imunológico, terapias de células T de receptor de antígeno quimérico (CAR) e engajadores de células T bi-específicas (BiTEs) correm o risco de complicações se a resposta imunológica produzida por essas terapias resultar em um ataque a tecido normal e saudável. Pacientes tratados com terapias de células T CAR e BiTEs, em particular, podem desenvolver um efeito colateral conhecido como síndrome de liberação de citocinas, que é semelhante à tempestade de citocinas em pacientes com COVID-19. Os pesquisadores teorizaram que COVID-19 poderia exacerbar a síndrome de liberação de citocinas em pacientes tratados com certas imunoterapias,

Embora os pacientes possam estar compreensivelmente preocupados em enfrentar um risco aumentado de COVID-19 como resultado da terapia do câncer, eles não devem permitir que isso os impeça de procurar tratamento para o câncer, disse Bakouny. “As terapias para o câncer podem prolongar a vida e até ser curativas em muitos casos”, comenta. “É muito importante estar ciente dos objetivos da terapia e discutir com o seu médico os riscos e benefícios da terapia no seu caso particular.”

COVID-19 e tratamento do câncer

Em todo o mundo, os esforços para impedir a disseminação do COVID-19 incluíram medidas para diminuir as visitas pessoais entre pacientes e médicos. Entre eles está um salto no uso da telemedicina, que, alguns estudos indicam, pode ser tão eficaz quanto reuniões presenciais. Um estudo envolvendo pacientes com câncer de mama descobriu que a telessaúde estava associada a uma melhor qualidade de vida e menos depressão e angústia em comparação com o tratamento usual. Embora as visitas virtuais ofereçam uma variedade de benefícios - menos necessidade de viajar para consultas médicas e incorrer nos custos e inconvenientes associados à viagem - elas são valiosas apenas na medida em que não substituem as visitas pessoais para exames, tratamento, ou diagnóstico, mostra a pesquisa.

“Também é importante considerar as consequências não intencionais da ampla adoção de tecnologia”, disse Bakouny. “Há um sério risco potencial de agravar as disparidades de saúde entre pacientes de diferentes níveis socioeconômicos, se os serviços de telessaúde forem obrigatórios.”

 Do lado negativo, os estudos mostraram um declínio acentuado nos diagnósticos e exames de câncer durante o pico da pandemia. Um estudo descobriu que a triagem de rotina caiu 85-90 por cento. Atrasos no diagnóstico de câncer podem ter efeitos em cascata de longo prazo. Um estudo britânico estima que, por causa dos atrasos no diagnóstico, as mortes daqui a cinco anos podem ser 4-17 por cento mais altas, dependendo do tipo de tumor, do que seriam se a pandemia não tivesse ocorrido.

COVID-19 e pesquisa de câncer

Para limitar as oportunidades de transmissão viral, muitos centros de pesquisa promulgaram políticas que limitam o número de trabalhadores de laboratório permitidos no local, colocando muitos estudos em espera. Na maioria dos casos, os projetos de pesquisa financiados por verbas do governo não foram prejudicados pela pandemia, mas alguns projetos apoiados pela filantropia privada enfrentam uma lacuna de financiamento. O COVID-19 diminuiu drasticamente as doações para organizações filantrópicas com foco no câncer. A American Cancer Society, por exemplo, espera uma redução de US $ 200 milhões em doações este ano e não pôde aceitar pedidos de bolsas de pesquisa para o ciclo de bolsas de outono. 

A pesquisa clínica do câncer, em que novas terapias potenciais são testadas em pacientes, também enfrentou dificuldades como resultado do COVID-19. Alguns centros de câncer suspenderam a inscrição em ensaios clínicos inteiramente durante o auge da pandemia. Uma pesquisa com dezenas de investigadores clínicos em março descobriu que quase 60% dos entrevistados interromperam a triagem e / ou inscrição em certos testes, e que metade de suas instituições interrompeu a coleta de sangue e outros tecidos para fins de pesquisa. 

Apesar desses desafios, os pesquisadores encontraram uma variedade de maneiras de se adaptar às circunstâncias difíceis para que os testes pudessem continuar. Isso incluiu o uso de telessaúde para limitar as visitas pessoais, o uso de assinaturas eletrônicas para a documentação do estudo, o envio de medicamentos orais aos participantes do estudo em vez de exigir que fossem recolhidos na clínica e permitir que os exames laboratoriais fossem feitos em laboratórios externos.   

“O relaxamento de alguns dos requisitos regulamentares associados à pesquisa clínica foi alcançado sem comprometer a segurança do paciente”, disse Bakouny. “Muitos pesquisadores veem isso como uma vantagem - algo que poderia fazer parte da pesquisa clínica futura, para reduzir o custo dos testes e facilitar a chegada de novas terapias para os pacientes.” 

COVID-19 e lições de câncer

Algumas abordagens promissoras para o tratamento de COVID-19 surgiram, talvez surpreendentemente, da pesquisa do câncer, escrevem os autores do artigo. Embora o câncer e o COVID-19 sejam fundamentalmente diferentes em sua origem, desenvolvimento e efeito no corpo, alguns dos conhecimentos obtidos em décadas de pesquisa sobre o câncer estão mostrando relevância no combate ao novo coronavírus. 

Uma variedade de drogas usadas para aliviar a síndrome de liberação de citocinas em pacientes com câncer estão sendo avaliadas quanto à eficácia contra a tempestade de citocinas em pacientes com COVID-19. Outros medicamentos do arsenal anticâncer estão sendo submetidos a testes de seu valor potencial contra COVID-19. Um exemplo é o acalabrutinibe, que é usado no tratamento de cânceres linfóides. Em um ensaio, resultou em melhorias rápidas nas necessidades de oxigênio e uma queda acentuada na inflamação em pacientes com COVID-19.

Outro ponto potencial de conexão entre o câncer e COVID-19 envolve uma proteína chamada TMPRSS2. Quando o coronavírus é inspirado, ele se liga às células do pulmão e é dividido pelo TMPRSS2, permitindo que entre e infecte as células. A pesquisa mostrou que no câncer de próstata, o TMPRSS2 é regulado pelo receptor de andrógeno, uma estrutura celular que sinaliza para a célula crescer em resposta ao andrógeno. O receptor de andrógeno é encontrado não apenas nas células da próstata, mas também nas células do pulmão. Ainda não está claro se o receptor regula TMPRSS2 no tecido pulmonar, mas se o fizer, pode abrir caminho para um novo tratamento para COVID-19.  

Terapias direcionadas a andrógenos já usadas para tratar câncer de próstata podem bloquear a entrada de TMPRSS2 nas células pulmonares, prevenindo COVID-19 em sua origem.

“Desde o início da pandemia, acumulamos uma quantidade substancial de evidências sobre a dinâmica entre o câncer e o COVID-19”, disse Bakouny. “Esta avaliação nos deu a oportunidade de dar um passo atrás e fazer um balanço do que aprendemos - para ter uma noção das direções mais promissoras para os pacientes, bem como onde mais estudos são necessários, o que precisamos aprofundar . ”

O autor sênior do estudo é Corrie Painter do Broad Institute of MIT e Harvard. Os coautores são Toni Choueiri da Dana-Farber; Solange Peters do Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, em Lausanne, Suíça; e Brian Rini e Jeremy Warner, do Vanderbilt University Medical Center.

A pesquisa foi parcialmente financiada pela bolsa VUMC CCSG P30 CA068485.

 

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