A pandemia COVID-19 impactou virtualmente todos os aspectos do tratamento e da pesquisa do câncer - desde a introdução de novos riscos para pacientes com câncer atéa interrupção da entrega do tratamento do câncer e a continuidade da pesquisa do ca¢ncer, mostra uma revisão da literatura cienta­fica. O relatório, de pesquisadores do Dana-Farber Cancer Institute e de outras instituições, sugere que, embora o COVID-19 tenha complicado o tratamento de pacientes com ca¢ncer, também estimulou soluções criativas para desafios no atendimento cla­nico, e a pesquisa sobre a nova doença estãose beneficiando de percepções obtidas ao longo de anos de pesquisas sobre o ca¢ncer.  

Embora ainda haja muito a ser aprendido sobre a interseção do câncer e COVID-19, o novo artigo, publicado online pela Cancer Cell , representa a pesquisa mais abrangente atéo momento sobre o que os médicos aprenderam, e o que a pesquisa estãosugerindo, sobre a inter-relação entre os duas doena§as, disseram os autores.

 “COVID-19 foi responsável pela morte de mais de um milha£o de pessoas em todo o mundo. Entre aqueles que correm maior risco de desenvolver formas graves da doença estãoos pacientes com câncer ”, disse Ziad Bakouny, da Dana-Farber, co-autora principal do estudo com Jessica Hawley, do Columbia University Medical Center. “A pesquisa sobre por que os pacientes com câncer correm risco elevado estãoavaçando muito rapidamente. Neste artigo, examinamos o estado da ciência nessa área e outros relacionados a essas duas doena§as. ” 

O artigo resume as descobertas em quatro áreas: a biologia interconectada do câncer e COVID-19;mudanças no atendimento ao paciente provocadas pela pandemia; efeitos na pesquisa do ca¢ncer; e percepções de pesquisas sobre câncer aplica¡veis ​​ao tratamento de COVID-19.

Em pacientes com ca¢ncer, COVID-19 pode ser especialmente severo. Isso provavelmente ocorre porque muitos pacientes tem um sistema imunológico enfraquecido - seja como resultado do pra³prio câncer ou das terapias usadas para trata¡-lo - e, portanto, são menos capazes de combater a infecção pelo novo coronava­rus. Va¡rios estudos examinaram se as terapias sistemicas do ca¢ncer, como a quimioterapia e as terapias direcionadas, aumentam a vulnerabilidade dos pacientes ao COVID-19. Os resultados atéagora são mistos, disse Bakouny, possivelmente porque esses estudos se concentraram em terapias sistemicas como um grupo, em vez de em agentes específicos. Estudos futuros tentara£o descobrir os efeitos de drogas especa­ficas.

Uma das consequaªncias mais perigosas do COVID-19 éuma resposta imunola³gica superagressiva conhecida como “tempestade de citocinas”, que pode danificar o pulma£o e outros tecidos. Pacientes com câncer tratados com terapias de estimulação imunola³gica, como inibidores de checkpoint imunológico, terapias de células T de receptor de anta­geno quimanãrico (CAR) e engajadores de células T bi-especa­ficas (BiTEs) correm o risco de complicações se a resposta imunola³gica produzida por essas terapias resultar em um ataque a tecido normal e sauda¡vel. Pacientes tratados com terapias de células T CAR e BiTEs, em particular, podem desenvolver um efeito colateral conhecido como sa­ndrome de liberação de citocinas, que ésemelhante a  tempestade de citocinas em pacientes com COVID-19. Os pesquisadores teorizaram que COVID-19 poderia exacerbar a sa­ndrome de liberação de citocinas em pacientes tratados com certas imunoterapias,

Embora os pacientes possam estar compreensivelmente preocupados em enfrentar um risco aumentado de COVID-19 como resultado da terapia do ca¢ncer, eles não devem permitir que isso os impea§a de procurar tratamento para o ca¢ncer, disse Bakouny. “As terapias para o câncer podem prolongar a vida e atéser curativas em muitos casos”, comenta. “a‰ muito importante estar ciente dos objetivos da terapia e discutir com o seu médico os riscos e benefa­cios da terapia no seu caso particular.”

Em todo o mundo, os esforços para impedir a disseminação do COVID-19 inclua­ram medidas para diminuir as visitas pessoais entre pacientes e médicos. Entre eles estãoum salto no uso da telemedicina, que, alguns estudos indicam, pode ser tão eficaz quanto reuniaµes presenciais. Um estudo envolvendo pacientes com câncer de mama descobriu que a telessaúde estava associada a uma melhor qualidade de vida e menos depressão e angaºstia em comparação com o tratamento usual. Embora as visitas virtuais oferea§am uma variedade de benefa­cios - menos necessidade de viajar para consultas médicas e incorrer nos custos e inconvenientes associados a  viagem - elas são valiosas apenas na medida em que não substituem as visitas pessoais para exames, tratamento, ou diagnóstico, mostra a pesquisa.

“Tambanãm éimportante considerar as consequaªncias não intencionais da ampla adoção de tecnologia”, disse Bakouny. “Ha¡ um sanãrio risco potencial de agravar as disparidades de saúde entre pacientes de diferentes na­veis socioecona´micos, se os servia§os de telessaúde forem obrigata³rios.”

 Do lado negativo, os estudos mostraram um decla­nio acentuado nos diagnósticos e exames de câncer durante o pico da pandemia. Um estudo descobriu que a triagem de rotina caiu 85-90 por cento. Atrasos no diagnóstico de câncer podem ter efeitos em cascata de longo prazo. Um estudo brita¢nico estima que, por causa dos atrasos no diagnóstico, as mortes daqui a cinco anos podem ser 4-17 por cento mais altas, dependendo do tipo de tumor, do que seriam se a pandemia não tivesse ocorrido.

Para limitar as oportunidades de transmissão viral, muitos centros de pesquisa promulgaram políticas que limitam o número de trabalhadores de laboratório permitidos no local, colocando muitos estudos em espera. Na maioria dos casos, os projetos de pesquisa financiados por verbas do governo não foram prejudicados pela pandemia, mas alguns projetos apoiados pela filantropia privada enfrentam uma lacuna de financiamento. O COVID-19 diminuiu drasticamente as doações para organizações filantra³picas com foco no ca¢ncer. A American Cancer Society, por exemplo, espera uma redução de US $ 200 milhões em doações este ano e não pa´de aceitar pedidos de bolsas de pesquisa para o ciclo de bolsas de outono. 

A pesquisa cla­nica do ca¢ncer, em que novas terapias potenciais são testadas em pacientes, também enfrentou dificuldades como resultado do COVID-19. Alguns centros de câncer suspenderam a inscrição em ensaios clínicos inteiramente durante o auge da pandemia. Uma pesquisa com dezenas de investigadores clínicos em mara§o descobriu que quase 60% dos entrevistados interromperam a triagem e / ou inscrição em certos testes, e que metade de suas instituições interrompeu a coleta de sangue e outros tecidos para fins de pesquisa. 

Apesar desses desafios, os pesquisadores encontraram uma variedade de maneiras de se adaptar a s circunsta¢ncias difa­ceis para que os testes pudessem continuar. Isso incluiu o uso de telessaúde para limitar as visitas pessoais, o uso de assinaturas eletra´nicas para a documentação do estudo, o envio de medicamentos orais aos participantes do estudo em vez de exigir que fossem recolhidos na cla­nica e permitir que os exames laboratoriais fossem feitos em laboratórios externos.   

“O relaxamento de alguns dos requisitos regulamentares associados a  pesquisa cla­nica foi alcana§ado sem comprometer a segurança do paciente”, disse Bakouny. “Muitos pesquisadores veem isso como uma vantagem - algo que poderia fazer parte da pesquisa cla­nica futura, para reduzir o custo dos testes e facilitar a chegada de novas terapias para os pacientes.” 

Algumas abordagens promissoras para o tratamento de COVID-19 surgiram, talvez surpreendentemente, da pesquisa do ca¢ncer, escrevem os autores do artigo. Embora o câncer e o COVID-19 sejam fundamentalmente diferentes em sua origem, desenvolvimento e efeito no corpo, alguns dos conhecimentos obtidos em décadas de pesquisa sobre o câncer estãomostrando releva¢ncia no combate ao novo coronava­rus. 

Uma variedade de drogas usadas para aliviar a sa­ndrome de liberação de citocinas em pacientes com câncer estãosendo avaliadas quanto a  eficácia contra a tempestade de citocinas em pacientes com COVID-19. Outros medicamentos do arsenal anticâncer estãosendo submetidos a testes de seu valor potencial contra COVID-19. Um exemplo éo acalabrutinibe, que éusado no tratamento de ca¢nceres linfa³ides. Em um ensaio, resultou em melhorias rápidas nas necessidades de oxigaªnio e uma queda acentuada na inflamação em pacientes com COVID-19.

Outro ponto potencial de conexão entre o câncer e COVID-19 envolve uma protea­na chamada TMPRSS2. Quando o coronava­rus éinspirado, ele se liga a s células do pulma£o e édividido pelo TMPRSS2, permitindo que entre e infecte as células. A pesquisa mostrou que no câncer de pra³stata, o TMPRSS2 éregulado pelo receptor de andra³geno, uma estrutura celular que sinaliza para a canãlula crescer em resposta ao andra³geno. O receptor de andra³geno éencontrado não apenas nas células da pra³stata, mas também nas células do pulma£o. Ainda não estãoclaro se o receptor regula TMPRSS2 no tecido pulmonar, mas se o fizer, pode abrir caminho para um novo tratamento para COVID-19.  

Terapias direcionadas a andra³genos já usadas para tratar câncer de pra³stata podem bloquear a entrada de TMPRSS2 nas células pulmonares, prevenindo COVID-19 em sua origem.

“Desde o ini­cio da pandemia, acumulamos uma quantidade substancial de evidaªncias sobre a dina¢mica entre o câncer e o COVID-19”, disse Bakouny. “Esta avaliação nos deu a oportunidade de dar um passo atrás e fazer um balana§o do que aprendemos - para ter uma noção das direções mais promissoras para os pacientes, bem como onde mais estudos são necessa¡rios, o que precisamos aprofundar . ”

O autor saªnior do estudo éCorrie Painter do Broad Institute of MIT e Harvard. Os coautores são Toni Choueiri da Dana-Farber; Solange Peters do Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, em Lausanne, Sua­a§a; e Brian Rini e Jeremy Warner, do Vanderbilt University Medical Center.

A pesquisa foi parcialmente financiada pela bolsa VUMC CCSG P30 CA068485.