Saúde

O consumo excessivo de álcool pode causar a doença de Alzheimer - e pode atingir os jovens e de forma grave
O consumo excessivo de álcool provavelmente desempenha um papel insidioso na alteração de uma proteína normal do cérebro em um nocivo biológico altamente prevalente na doença de Alzheimer.
Por Delthia Ricks - 13/10/2020


Domínio público

O consumo excessivo de álcool pode estar relacionado ao início e à gravidade da doença de Alzheimer, mas os cientistas só agora embarcaram em um caminho para decifrar cada etapa molecular envolvida em como o consumo excessivo de álcool leva à forma mais comum de demência.

A pesquisa, em andamento no Feinstein Institutes for Medical Research em Nova York, baseia-se em uma premissa aparentemente simples: o consumo excessivo de álcool é tóxico para o cérebro. O consumo excessivo de álcool provavelmente desempenha um papel insidioso na alteração de uma proteína normal do cérebro em um nocivo biológico altamente prevalente na doença de Alzheimer. A proteína é identificada por um nome monossilábico simplista - tau.

Em sua conformação normal, a tau é encontrada nos neurônios que modulam a estabilidade dos microtúbulos axonais. Mas em sua conformação anormal, tau há muito tempo é considerada uma das principais marcas do Alzheimer e compõe os emaranhados na patologia de "placas e emaranhados" notória. As placas são depósitos da proteína beta amilóide. A pesquisa do Instituto Feinstein envolvendo consumo excessivo de álcool e demência de Alzheimer é concentrada, entretanto, no tau.

Um avanço potencial na investigação seria uma explicação definitiva de como a tau se transforma de uma proteína normal em uma causa aniquiladora de neurônios do Alzheimer sob a influência de álcool em excesso. Os pesquisadores de Nova York acham que estão no caminho certo para fazer essa descoberta.

Os cientistas já estão investigando como o tau pode se tornar fosforilado, o que significa que sua conformação estrutural muda e seu papel no cérebro torna-se quimicamente alterado sob a influência do consumo excessivo de álcool.

"Estudos têm mostrado que o consumo frequente e pesado de álcool está relacionado ao início precoce e aumento da gravidade da doença de Alzheimer", disse o Dr. Max Brenner, professor assistente do Instituto Feinstein ao Medical Xpress. “Foi relatado que o consumo de álcool se correlaciona com a atrofia cortical semelhante à do mal de Alzheimer em indivíduos com alto risco de desenvolver a doença, bem como em idades mais jovens de início.

"Estudos em estágio inicial sugerem que o álcool agrava a deposição de beta amiloide, aumentando os níveis de proteína precursora de amiloide (APP), que aumenta a enzima que transforma o precursor em beta amiloide e diminui o descarte celular de beta amiloide. Decidimos focar nosso pesquisa sobre os efeitos do álcool sobre tau, no entanto, porque correlatos deposição tau melhor com o declínio cognitivo em Alzheimer doença de beta-amilóide ",

Brenner.

"Além disso, a exposição crônica ao álcool causou fosforilação neural de tau no hipocampo e prejuízo da memória em camundongos com predisposição para Alzheimer", disse Brenner.

O objetivo da pesquisa é lançar luz sobre proteínas específicas que aparentemente desempenham papéis importantes na proliferação de tau. Brenner e colegas querem compreender as atividades da proteína de ligação ao RNA induzível pelo frio (CIRP) e sua forma associada, a proteína extracelular de ligação ao RNA induzível pelo frio (eCIRP).
 
"CIRP está normalmente presente no núcleo da célula, onde ajuda a regular quais proteínas cada célula produz", explicou Brenner. "Quando as células detectam condições potencialmente prejudiciais, como a exposição ao álcool, elas liberam moléculas como eCIRP para alertar outras células próximas a começar a preparar suas defesas para superar as condições de estresse. As células que estão sendo alertadas reconhecem eCIRP fora da célula quando se liga a receptores específicos de proteínas na membrana celular. A cascata de proteínas eCIRP é desencadeada quando o álcool se espalha pelo cérebro e, embora o álcool seja uma grande influência, a cascata eCIRP pode ocorrer sob outras condições deletérias. "Uma série de condições potencialmente prejudiciais desencadeiam a liberação de eCIRP, incluindo baixo oxigênio, baixa temperatura e exposição à radiação ", disse Brenner.

A doença de Alzheimer é a sexta causa de morte nos Estados Unidos e a forma mais comum de demência neurodegenerativa. Afeta 5,8 milhões de pessoas em todo o país. Globalmente, a doença está inexoravelmente em ascensão. Estima-se que cerca de 50 milhões de pessoas vivam com Alzheimer e outras formas de demência. De acordo com as Nações Unidas, o número de pessoas afetadas pode chegar a 152 milhões em todo o mundo até 2050, a menos que sejam descobertas terapêuticas para impedir o aumento do número de casos. Brenner e colegas teorizam que o bloqueio da eCIRP pode provar ser um tratamento viável para a doença de Alzheimer relacionada ao álcool.

Enquanto isso, o consumo excessivo de álcool é um grande problema de saúde pública e social. Nos Estados Unidos, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças encontraram uma série de problemas colaterais associados ao hábito: acidentes de carro, quedas, queimaduras e intoxicação por álcool. A agência também rastreou violência doméstica , homicídio e violência contra parceiro íntimo, agressão sexual, doenças sexualmente transmissíveis e suicídios ao consumo excessivo de álcool. Estima-se que cerca de metade de todas as mortes relacionadas ao álcool nos Estados Unidos estão diretamente relacionadas ao consumo excessivo de álcool.

Brenner e colegas dizem que esses bebedores podem ter uma concentração de álcool no sangue variando de 0,08% a quantidades substancialmente mais altas.

Apesar das pistas tentadoras de sua pesquisa preliminar, a equipe de Feinstein não tem certeza sobre a sequência precisa dos mecanismos envolvidos em como o consumo excessivo de álcool leva ao Alzheimer. No entanto, eles estão cientes de que o eCIRP é um mediador crítico do comprometimento da memória induzido pela exposição a níveis excessivos de álcool.

O National Institutes of Health considerou a pesquisa de Brenner e sua equipe tão intrigante que concedeu ao Feinstein Institutes, de Long Island, uma bolsa de US $ 419.000 para investigar mais a fundo o papel do álcool no desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Brenner disse que também há sugestões iniciais de que a beta amilóide, a causa das placas de Alzheimer, também pode estar ligada ao consumo excessivo de álcool .

"Estudos em estágio inicial sugerem que o álcool agrava a deposição de beta amiloide, aumentando os níveis de proteína precursora de amiloide (APP), que aumenta a enzima que transforma o precursor em beta amiloide e diminui o descarte celular de beta amiloide. Decidimos focar nosso pesquisa sobre os efeitos do álcool sobre tau, no entanto, porque correlatos deposição tau melhor com o declínio cognitivo em Alzheimer doença de beta-amilóide ", disse Brenner.

 

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