Saúde

Remdesivir provavelmente é um antiviral altamente eficaz contra SARS-CoV-2 para alguns pacientes
O remdesivir é provavelmente um antiviral altamente eficaz contra a SARS-CoV-2, de acordo com um novo estudo realizado por uma equipe de cientistas do Reino Unido.
Por Craig Brierley - 14/12/2020


Renderização criativa de partículas do vírus SARS-COV-2 - Crédito: NIH Image Gallery

O remdesivir é provavelmente um antiviral altamente eficaz contra a SARS-CoV-2, de acordo com um novo estudo realizado por uma equipe de cientistas do Reino Unido. Escrevendo na Nature Communications, os pesquisadores descrevem a administração do medicamento a um paciente com COVID-19 e uma rara doença imunológica, observando uma melhora dramática em seus sintomas e o desaparecimento do vírus.

A condição incomum do nosso paciente nos deu uma visão rara sobre a eficácia do remdesivir como tratamento para a infecção por coronavírus

Nicholas Matheson

A resposta à pandemia de COVID-19 tem sido dificultada pela falta de medicamentos antivirais eficazes contra o SARS-CoV-2, o coronavírus que causa a doença. Os cientistas depositaram esperanças no remdesivir, medicamento originalmente desenvolvido para tratar a hepatite C e posteriormente testado contra o ebola. No entanto, os resultados de grandes ensaios clínicos foram inconclusivos e, no início de outubro, a Organização Mundial da Saúde (OMS) anunciou que o medicamento não reduzia significativamente as taxas de mortalidade. A questão é mais complicada, entretanto, e uma equipe clínica agora usou uma abordagem diferente para determinar os efeitos da droga no COVID-19 em um paciente monitorado de perto.

O Dr. James Thaventhiran da Unidade de Toxicologia MRC da Universidade de Cambridge disse: “Houve diferentes estudos apoiando ou questionando a eficácia do remdesivir, mas alguns dos conduzidos durante a primeira onda de infecção podem não ser ideais para avaliar suas propriedades antivirais.

“A mortalidade se deve a uma combinação de fatores, provavelmente incluindo replicação viral não verificada e, mais importante, a resposta do sistema imunológico. Um ensaio clínico que analise apenas o impacto do remdesivir na mortalidade terá dificuldade em distinguir entre esses dois fatores. Isso limita nossa capacidade de fazer uma pergunta simples: quão bom é o remdesivir como antiviral? ”

Para responder a esta pergunta, uma equipe liderada por cientistas da Universidade de Cambridge e Barts Health NHS Trust examinou o caso de um homem de 31 anos com XLA, uma rara doença genética que afeta a capacidade do corpo de produzir anticorpos e, portanto, combater infecções.

A doença do paciente começou com febre, tosse, náuseas e vômitos, e no dia 19 ele testou positivo para SARS-CoV-2. Seus sintomas persistiram e no dia 30 ele foi internado no hospital, onde recebeu oxigênio suplementar devido a dificuldades respiratórias.

Excepcionalmente, sua febre e inflamação dos pulmões persistiram por mais de 30 dias, mas sem causar problemas respiratórios graves ou se espalhar para outros órgãos. Os pesquisadores dizem que isso pode ser devido à sua incapacidade de produzir anticorpos - embora os anticorpos combatam as infecções, eles também podem causar danos ao corpo e até mesmo levar a doenças graves.

A princípio, o paciente foi tratado com hidroxicloroquina e azitromicina, que tiveram pouco efeito, e os tratamentos foram interrompidos no dia 34. O paciente então iniciou um curso de remdesivir de dez dias. Em 36 horas, sua febre e falta de ar melhoraram e suas náuseas e vômitos cessaram. O aumento da saturação de oxigênio permitiu que ele fosse retirado do oxigênio suplementar.

Esta resposta clínica dramática foi acompanhada por uma diminuição progressiva nos níveis de proteína C reativa (CRP), uma substância produzida pelo fígado em resposta à inflamação. Ao mesmo tempo, os médicos notaram um aumento no número de células do sistema imunológico, conhecidas como linfócitos, e exames de tórax mostraram que a inflamação pulmonar estava desaparecendo. O paciente recebeu alta no 43º dia.

Uma semana após a alta, a paciente apresentou febre, falta de ar e náuseas. Ele foi readmitido no hospital no dia 54 e recebeu oxigênio suplementar. Ele novamente testou positivo para SARS-CoV-2, descobriu-se que tinha inflamação pulmonar e seus níveis de PCR aumentaram e sua contagem de linfócitos caiu.

No 61º dia, o paciente iniciou o tratamento com remdesivir por mais dez dias. Mais uma vez, seus sintomas melhoraram rapidamente, sua febre caiu e ele foi retirado do oxigênio suplementar. Sua PCR e contagem de linfócitos normalizaram. Após tratamento adicional com plasma convalescente nos dias 69 e 70, ele teve alta três dias depois e não é mais sintomático.

A equipe descobriu que os níveis de vírus do paciente caíram progressivamente durante seu primeiro curso de remdesivir, correspondendo à melhora em seus sintomas. Seus níveis de vírus aumentaram novamente, assim como seus sintomas, quando o primeiro ciclo de tratamento cessou, mas o efeito do segundo ciclo de remdesivir foi ainda mais rápido e completo. No dia 64, ele não estava mais testando positivo para o coronavírus.

A incapacidade do paciente de curar sua infecção sem medicação antiviral provavelmente se deve à falta de anticorpos, dizem os pesquisadores. No entanto, existem outras células imunológicas que contribuem para combater a infecção, incluindo aquelas conhecidas como células T CD8 +. A equipe observou que o paciente foi capaz de produzir células T CD8 + que responderam à 'proteína spike' na superfície do vírus - as proteínas spike dão ao vírus seu perfil característico de coroa (daí o nome coronavírus). Embora insuficiente para eliminar a infecção espontaneamente, isso provavelmente contribuiu para a eliminação do vírus durante o segundo curso de remdesivir.

O Dr. Nicholas Matheson do Instituto de Imunologia Terapêutica e Doenças Infecciosas de Cambridge (CITIID) da Universidade de Cambridge acrescentou: “A condição incomum de nosso paciente nos deu uma visão rara da eficácia do remdesivir como tratamento para a infecção por coronavírus. A resposta dramática ao medicamento - em repetidos desafios - sugere que pode ser um tratamento altamente eficaz, pelo menos para alguns pacientes. ”

A equipe ainda suspeita que o remdesivir é provavelmente mais benéfico quando administrado no início da infecção, antes que o vírus seja capaz de desencadear uma resposta imunológica potencialmente catastrófica. Eles dizem que o curso da doença de seus pacientes também ressalta o importante - mas frequentemente conflitante - papel que os anticorpos desempenham na proteção contra infecções.

“O fato de nosso paciente não ter sido capaz de combater a doença sem tratamento sugere que os anticorpos contribuem para o controle da SARS-CoV-2”, explicou o Dr. Matthew Buckland do Departamento de Imunologia Clínica, Barts Health, Londres. “Mas essa falta de anticorpos também pode ter evitado que seu COVID-19 se tornasse uma ameaça à vida, porque ele não tinha anticorpos para desencadear uma resposta imunológica prejudicial.

“Tudo isso sugere que os tratamentos precisarão ser adaptados para pacientes individuais, dependendo de sua condição subjacente - por exemplo, se é o vírus que está causando os sintomas ou a resposta imunológica. O monitoramento viral estendido em nosso estudo foi clinicamente necessário porque em abril de 2020 não sabíamos se esse medicamento seria eficaz. A adoção desta abordagem de forma mais ampla poderia esclarecer ainda mais a melhor forma de usar o remdesivir para benefício clínico ”.

A pesquisa foi apoiada pelo Conselho de Pesquisa Médica, o NIHR Bioresource, NHS Blood and Transplant, Wellcome e o programa Horizonte 2020 da União Europeia.

 

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