Saúde

A pesquisa abre caminho para uma nova terapia antifibrótica para glaucoma
OAG se desenvolve lentamente ao longo de muitos anos. A deposição excessiva de matriz (fibrose) no local de drenagem de fluido principal do olho pode levar ao aumento da pressão intraocular (PIO), resultando em danos ao nervo óptico
Por Universidade de Birmingham - 07/01/2021


Glaucoma agudo de ângulo fechado do olho direito (pressão intraocular era de 42 no olho direito). Crédito: James Heilman, MD / Wikipedia

Cientistas da Universidade de Birmingham, no Reino Unido, demonstraram que um novo sulfato de dextrano de baixo peso molecular, ILB, pode desempenhar um papel fundamental no tratamento do glaucoma de ângulo aberto (OAG), uma doença neurodegenerativa que afeta mais de 70 milhões de pessoas em todo o mundo e causa cegueira irreversível .

OAG se desenvolve lentamente ao longo de muitos anos. A deposição excessiva de matriz (fibrose) no local de drenagem de fluido principal do olho pode levar ao aumento da pressão intraocular (PIO), resultando em danos ao nervo óptico . 1

A pesquisa, relatada na npj Regenerative Medicine , mostrou que o ILB pode normalizar a deposição da matriz dentro do olho e diminuir a PIO em um modelo pré- clínico usado para imitar esses aspectos do glaucoma humano, abrindo caminho para que novas terapias anti-fibróticas sejam desenvolvido para a doença.

OAG é uma doença complexa e tem se mostrado difícil desenvolver uma terapêutica eficaz para direcionar as vias bioquímicas envolvidas. As terapias existentes funcionam principalmente reduzindo a produção de fluido no olho, não as causas subjacentes, e até mesmo as terapias mais recentes têm mostrado sucesso limitado na clínica. 2

Os cientistas de Birmingham se concentraram em uma via inflamatória comum a várias doenças e envolve o Fator Transformador de Crescimento β (TGFβ), uma molécula sinalizadora que se comunica entre as células e orquestra a inflamação e a fibrose. O papel do TGFβ em OAG é bem conhecido, com pacientes demonstrando níveis mais elevados em seu humor aquoso e estudos de laboratório mostrando que o aumento artificial de TGFβ dentro do olho pode levar à fibrose 3,4 .

Os cientistas descobriram que o ILB tem ações multimodais em muitos genes que resolvem processos celulares inflamatórios e fibróticos. Quando eles progrediram em seu trabalho em um modelo experimental pré-clínico de glaucoma, eles descobriram que as injeções subcutâneas diárias de ILB significativamente (p <0,01) reduziram os níveis de matriz extracelular dentro do local de drenagem principal do olho, normalizou a pressão do olho e preveniu a degeneração dos neurônios da retina . A pesquisa foi conduzida pela Dra. Lisa Hill, do Institute of Clinical Sciences, e pela Dra. Hannah Botfield, do Institute of Inflammation and Aging. Eles comentaram: "Estamos realmente entusiasmados com esses resultados, que mostram um caminho a seguir para um tratamento do glaucoma que pode reverter o processo fibrótico que causa a doença."

Os médicos que trabalham com oftalmologia geralmente preferem a terapêutica local em vez de administrada sistemicamente, pois é uma via de administração mais segura e mais aceitável para os pacientes.

Dr. Hill está liderando um projeto para formular uma alternativa tópica que evitará a necessidade de injeção. Ela está trabalhando em estreita colaboração com o Sr. Imran Masood, um cirurgião oftálmico consultor da Sandwell and West Birmingham NHS Trust e o Professor Liam Grover, um especialista em biomateriais do Healthcare Technologies Institute da University, para avaliar o uso de um novo gel de fluido de diluição de cisalhamento para o resolução do glaucoma.

O gel fluido de diluição de cisalhamento foi desenvolvido para uso como colírios que são retidos por um longo período de tempo após a administração, e patentes foram registradas para seu uso sozinho e em combinação com outras terapêuticas. 5 Estudos anteriores demonstraram que o gel fluido reduz as cicatrizes da córnea quando aplicado topicamente e é uma molécula portadora eficaz para outras terapêuticas. 6


 

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