Saúde

Por que o remdesivir não interrompe totalmente o coronavírus
Pesquisadores do Instituto Max Planck (MPI) de Química Biofísica em Göttingen e da Universidade de Würzburg agora elucidaram como o remdesivir interfere na polimerase viral durante a cópia e por que não a inibe completamente.
Por Max Planck Society - 13/01/2021


O remdesivir da droga Covid-19 (roxo) é incorporado à nova cadeia de RNA durante o processo de cópia e suprime a duplicação do genoma do coronavírus. Crédito: Hauke ​​Hillen, Goran Kokic e Patrick Cramer / Max Planck Institute for Biophysical Chemistry

Remdesivir é o primeiro medicamento contra COVID-19 a ser aprovado condicionalmente na Europa e nos Estados Unidos. A droga é projetada para suprimir a rápida replicação do vírus SARS-CoV-2 em células humanas, bloqueando a máquina de cópia viral, chamada RNA polimerase. Pesquisadores do Instituto Max Planck (MPI) de Química Biofísica em Göttingen e da Universidade de Würzburg agora elucidaram como o remdesivir interfere na polimerase viral durante a cópia e por que não a inibe completamente.

"Após estudos complicados, chegamos a uma conclusão simples", diz Patrick Cramer, diretor do Max Planck. “Remdesivir interfere com a polimerase enquanto faz seu trabalho, mas somente depois de algum atraso. E a droga não interrompe totalmente a enzima”.

No início da pandemia, a equipe de Cramer no MPI for Biophysical Chemistry elucidou como o coronavírus duplica seu genoma de RNA. Para o patógeno, esta é uma tarefa colossal, pois seu genoma compreende cerca de 30.000 blocos de construção de RNA, tornando-o particularmente longo. Para elucidar o mecanismo de ação do remdesivir, a equipe de Cramer colaborou com o grupo de Claudia Höbartner. Este último produziu moléculas de RNA especiais para os estudos estruturais e funcionais. "A estrutura do Remdesivir lembra a dos blocos de construção do RNA", explica Höbartner, professor de química da Universidade de Würzburg. A polimerase é assim enganada e integra a substância na crescente cadeia de RNA.

Pausando em vez de bloquear

Depois que o remdesivir foi incorporado ao genoma viral , os pesquisadores examinaram os complexos polimerase-RNA usando métodos bioquímicos e microscopia crioeletrônica. Eles descobriram que o processo de cópia para precisamente quando mais três blocos de construçãoforam adicionados após o remdesivir ter sido incorporado à cadeia de RNA. "A polimerase não permite a instalação de um quarto. Essa pausa é causada por apenas dois átomos na estrutura do remdesivir que ficam presos em um local específico da polimerase. No entanto, o remdesivir não bloqueia totalmente a produção de RNA. Muitas vezes, o a polimerase continua seu trabalho após corrigir o erro ", explica Goran Kokic, um pesquisador associado no laboratório de Cramer, que junto com Hauke ​​Hillen, Dimitry Tegunov, Christian Dienemann e Florian Seitz, conduziram os experimentos cruciais. Todos são os primeiros autores da publicação sobre este trabalho publicada recentemente na revista científica Nature Communications .

Compreender como o remdesivir funciona abre novas oportunidades para os cientistas combaterem o vírus. "Agora que sabemos como o remdesivir inibe a corona polimerase, podemos trabalhar para melhorar a substância e seu efeito. Além disso, queremos pesquisar novos compostos que interrompam a máquina de cópia viral", diz Max Planck, Diretor Cramer. "As vacinações em andamento são essenciais para trazer a pandemia sob controle. Mas também precisamos desenvolver drogas eficazes que mitiguem a progressão da doença COVID-19 em caso de infecção."

 

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