Saúde

Os cientistas revelam o mecanismo que causa a sa­ndrome do intestino irrita¡vel
A descoberta abre caminho para um tratamento mais eficiente da sa­ndrome do intestino irrita¡vel e outras intolera¢ncias alimentares. O estudo, realizado em ratos e humanos, foi publicado na Nature.
Por KU Leuven - 13/01/2021


Cerca de 20% das pessoas sofrem de IBS. Crédito: Polina Zimmerman

Os pesquisadores da KU Leuven identificaram o mecanismo biola³gico que explica por que algumas pessoas sentem dor abdominal quando comem certos alimentos. A descoberta abre caminho para um tratamento mais eficiente da sa­ndrome do intestino irrita¡vel e outras intolera¢ncias alimentares. O estudo, realizado em ratos e humanos, foi publicado na Nature.

Até20% da população mundial sofre da sa­ndrome do intestino irrita¡vel (SII), que causa dor de esta´mago ou desconforto severo após comer. Isso afeta sua qualidade de vida. Dietas sem glaºten e outras dietas podem proporcionar algum ala­vio, mas por que isso funciona éum mistanãrio, já que os pacientes não são alanãrgicos aos alimentos em questão, nem tem condições conhecidas, como a doença cela­aca.

“Muitas vezes, esses pacientes não são levados a sanãrio pelos médicos, e a falta de uma resposta alanãrgica éusada como um argumento de que tudo estãona mente e que eles não tem problemas com a fisiologia intestinal”, diz o professor. Guy Boeckxstaens, gastroenterologista da KU Leuven e principal autor da nova pesquisa. "Com essas novas percepções, fornecemos mais evidaªncias de que estamos lidando com uma doença real."

Histamina

Os estudos laboratoriais e clínicos de sua equipe revelam um mecanismo que conecta certos alimentos com a ativação das células que liberam histamina (chamadas de masta³citos ), e subsequente dor e desconforto. Trabalhos anteriores do professor Boeckxstaens e seus colegas mostraram que o bloqueio da histamina, um componente importante do sistema imunológico, melhora a condição das pessoas com SII.

Em um intestino sauda¡vel, o sistema imunológico não reage aos alimentos, então o primeiro passo foi descobrir o que pode causar o colapso dessa tolera¢ncia. Como as pessoas com SII freqa¼entemente relatam que seus sintomas começam após uma infecção gastrointestinal , como intoxicação alimentar , os pesquisadores começam com a ideia de que uma infecção enquanto um determinado alimento estãopresente no intestino pode sensibilizar o sistema imunológico a esse alimento.

Eles infectaram camundongos com um inseto estomacal e, ao mesmo tempo, os alimentaram com ovalbumina, uma protea­na encontrada na clara do ovo que écomumente usada em experimentos como um anta­geno alimentar modelo. Um anta­geno équalquer molanãcula que provoca uma resposta imunola³gica. Assim que a infecção foi curada, os ratos receberam ovalbumina novamente, para ver se seu sistema imunológico havia se tornadosensívela ela. Os resultados foram afirmativos: a ovalbumina por si são provocou ativação de masta³citos, liberação de histamina e intolera¢ncia digestiva com aumento da dor abdominal. Este não foi o caso em ratos que não haviam sido infectados com o inseto e receberam ovalbumina.
 
Um espectro de doenças imunola³gicas relacionadas a alimentos

Os pesquisadores foram então capazes de desvendar a sanãrie de eventos na resposta imune que conectava a ingestãode ovalbumina a  ativação dos masta³citos. Significativamente, essa resposta imune ocorreu apenas na parte do intestino infectada pela bactanãria disruptiva. Nãoproduziu sintomas mais gerais de alergia alimentar.

O professor Boeckxstaens especula que isso aponta para um espectro de doenças imunola³gicas relacionadas aos alimentos. "Em uma extremidade do espectro, a resposta imunola³gica a um anta­geno alimentar émuito local, como no IBS. Na outra extremidade do espectro estãoa alergia alimentar, que compreende uma condição generalizada de ativação severa dos masta³citos, com impacto na respiração, pressão arterial e assim por diante. "

Os pesquisadores então verificaram se as pessoas com SII reagiam da mesma maneira. Quando os anta­genos alimentares associados ao IBS (glaºten, trigo, soja e leite de vaca) foram injetados na parede do intestino de 12 pacientes com IBS, eles produziram reações imunola³gicas localizadas semelhantes a s observadas nos camundongos. Nenhuma reação foi observada em voluntários sauda¡veis.

O número relativamente pequeno de pessoas envolvidas significa que este achado precisa de confirmação adicional, mas parece significativo quando considerado em conjunto com o ensaio cla­nico anterior mostrando melhora durante o tratamento de pacientes com SII com anti-histama­nicos. "Esta émais uma prova de que o mecanismo que desvendamos tem releva¢ncia cla­nica", disse o professor Boeckxstaens.

Um ensaio cla­nico maior do tratamento anti-histama­nico estãoem andamento. "Mas conhecer o mecanismo que leva a  ativação dos masta³citos écrucial e levara¡ a novas terapias para esses pacientes", continua ele. "Os masta³citos liberam muito mais compostos e mediadores do que apenas histamina, então, se vocêpuder bloquear a ativação dessas células , acredito que tera¡ uma terapia muito mais eficiente."

 

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