Saúde

Probabilidade de COVID grave e longo pode ser estabelecida muito cedo após a infecção
Novas pesquisas fornecem informações importantes sobre o papel desempenhado pelo sistema imunológico na prevenção - e em alguns casos no aumento da gravidade dos - sintomas de COVID-19 em pacientes.
Por Craig Brierley - 19/01/2021


Partículas de vírus SARS-CoV-2 são mostradas emergindo da superfície de células cultivadas em laboratório - NIH Image Gallery

Novas pesquisas fornecem informações importantes sobre o papel desempenhado pelo sistema imunológico na prevenção - e em alguns casos no aumento da gravidade dos - sintomas de COVID-19 em pacientes. Ele também encontra pistas de por que algumas pessoas experimentam 'COVID longo'.

Nossas evidências sugerem que a jornada para COVID-19 grave pode ser estabelecida imediatamente após a infecção ou, o mais tardar, na época em que eles começam a mostrar os sintomas

Paul Lyons

Entre as principais descobertas, que ainda não foram revisadas por pares, estão:

Indivíduos com doença assintomática ou leve mostram uma resposta imune robusta no início da infecção.

Os pacientes que precisam de internação hospitalar apresentam comprometimento das respostas imunológicas e inflamação sistêmica (ou seja, inflamação crônica que pode afetar vários órgãos) desde o início dos sintomas.

Anormalidades persistentes nas células do sistema imunológico e uma mudança na resposta inflamatória do corpo podem contribuir para o 'COVID longo'.

A resposta imune associada ao COVID-19 é complexa. A maioria das pessoas infectadas pelo SARS-CoV-2 apresentam uma resposta antiviral bem-sucedida, resultando em poucos ou nenhum sintoma. Em uma minoria de pacientes, no entanto, há evidências de que o sistema imunológico reage exageradamente, levando a uma inundação de células imunológicas (uma "tempestade de citocinas") e à inflamação crônica e danos a múltiplos órgãos, frequentemente resultando em morte.

Para entender melhor a relação entre a resposta imune e os sintomas do COVID-19, cientistas da University of Cambridge e do Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, têm recrutado indivíduos com teste positivo para SARS-CoV-2 para o COVID-19 coorte do NIHR BioResource. Esses indivíduos variam desde profissionais de saúde assintomáticos, nos quais o vírus foi detectado em exames de rotina, até pacientes que necessitam de ventilação assistida. A equipe coleta amostras de sangue de pacientes ao longo de vários meses, além de continuar medindo seus sintomas.

Na pesquisa publicada hoje, a equipe analisou amostras de 207 pacientes do COVID-19 com uma variedade de gravidades da doença obtidas em entrevistas regulares ao longo de três meses após o início dos sintomas. Eles compararam as amostras com as retiradas de 45 controles saudáveis.

Devido à necessidade urgente de compartilhar informações relacionadas à pandemia, os pesquisadores publicaram seu relatório sobre o MedRXiv. Ainda não foi revisado por pares.

O professor Ken Smith, coautor sênior e diretor do Instituto Cambridge de Imunologia Terapêutica e Doenças Infecciosas (CITIID), disse: “O NIHR BioResource nos permitiu abordar duas questões importantes relacionadas à SARS-CoV-2. Em primeiro lugar, como a resposta imune precoce em pacientes que se recuperaram de uma doença com poucos ou nenhum sintoma se compara com aqueles que experimentaram doença grave? E, em segundo lugar, para aqueles pacientes que apresentam doença grave, quão rapidamente seu sistema imunológico se recupera e como isso pode se relacionar com 'COVID longo'? ”

Ouça o professor Ken Smith discutir as descobertas com os cientistas nus
A equipe encontrou evidências de uma resposta imune adaptativa robusta e precoce nos indivíduos infectados cuja doença era assintomática ou levemente sintomática. Uma resposta imune adaptativa é quando o sistema imune identifica uma infecção e então produz células T, células B e anticorpos específicos para o vírus para lutar contra ela. Esses indivíduos produziram os componentes imunológicos em maior número do que os pacientes com COVID-19 mais grave administrados e na primeira semana de infecção - após o que esses números rapidamente voltaram ao normal. Não houve evidência nesses indivíduos de inflamação sistêmica que pudesse causar danos em vários órgãos.

Em pacientes que requerem internação hospitalar, a resposta imune adaptativa inicial foi atrasada e anormalidades profundas em vários subconjuntos de leucócitos estavam presentes. Também estava presente na primeira amostra de sangue coletada desses pacientes a evidência de aumento da inflamação, algo não observado em pessoas com doença assintomática ou leve. Isso sugere que um componente inflamatório anormal da resposta imune está presente mesmo no momento do diagnóstico em indivíduos que progridem para doença grave.

A equipe descobriu que as principais assinaturas moleculares produzidas em resposta à inflamação estavam presentes em pacientes internados no hospital. Eles dizem que essas assinaturas poderiam ser usadas para prever a gravidade da doença de um paciente, bem como correlacionar com seu risco de morte associada a COVID-19.

O Dr. Paul Lyons, co-autor sênior, também do CITIID, disse: “Nossas evidências sugerem que a jornada para COVID-19 grave pode ser estabelecida imediatamente após a infecção, ou o mais tardar na época em que eles começam a mostrar os sintomas. Essa descoberta pode ter implicações importantes sobre como a doença precisa ser controlada, pois sugere que precisamos começar o tratamento para interromper o sistema imunológico causando danos muito cedo, e talvez até preventivamente em grupos de alto risco rastreados e diagnosticados antes dos sintomas desenvolve."

Os pesquisadores não encontraram evidências de uma relação entre a carga viral e a progressão para doença inflamatória. No entanto, uma vez que a doença inflamatória foi estabelecida, a carga viral foi associada ao resultado subsequente.

O estudo também fornece pistas para a biologia subjacente aos casos de 'COVID longo' - onde os pacientes relatam ter experimentado sintomas da doença, incluindo fadiga, por vários meses após a infecção, mesmo quando já não apresentam teste positivo para SARS-CoV-2.

A equipe descobriu que alterações profundas em muitos tipos de células imunológicas frequentemente persistiam por semanas ou até meses após a infecção por SARS-CoV-2, e esses problemas se resolviam de maneira muito diferente dependendo do tipo de célula imunológica. Alguns se recuperam quando a inflamação sistêmica se resolve, enquanto outros se recuperam mesmo em face da inflamação sistêmica persistente. No entanto, algumas populações de células permanecem marcadamente anormais ou mostram apenas uma recuperação limitada, mesmo depois que a inflamação sistêmica foi resolvida e os pacientes receberam alta hospitalar.

A Dra. Laura Bergamaschi, a primeira autora do estudo, disse: “São essas populações de células imunológicas que ainda apresentam anormalidades, mesmo quando tudo o mais parece ter se resolvido, que pode ser importante no COVID longo. Para alguns tipos de células, pode ser que eles apenas demorem para se regenerar, mas para outros, incluindo alguns tipos de células T e B, parece que algo continua a impulsionar sua atividade. Quanto mais entendermos sobre isso, mais provavelmente seremos capazes de tratar melhor os pacientes cujas vidas continuam a ser prejudicadas pelos efeitos colaterais do COVID-19. ”

O professor John Bradley, investigador-chefe do NIHR BioResource, disse: “O NIHR BioResource é um recurso único que se tornou possível pelas fortes ligações que existem no Reino Unido entre médicos e cientistas no NHS e em nossas universidades. É por causa de colaborações como essa que aprendemos muito em tão pouco tempo sobre a SARS-CoV-2. ”

A pesquisa foi apoiada por CVC Capital Partners, Evelyn Trust, UK Research & Innovation COVID Immunology Consortium, Addenbrooke's Charitable Trust, NIHR Cambridge Biomedical Research Centre e Wellcome.

 

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