Saúde

O estudo PRINCÍPIO descobriu que os antibióticos azitromicina e doxiciclina geralmente não são tratamentos eficazes para COVID-19
O ensaio é um dos três ensaios de plataforma nacional para tratamentos COVID-19 e complementa os ensaios RECOVERY e REMAP-CAP que se concentram em pacientes hospitalizados.
Por Oxford - 26/01/2021


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Em março de 2020, o ensaio clínico randomizado de plataforma em todo o Reino Unido  de intervenções contra COVID-19 em idosos  (PRINCÍPIO) foi estabelecido como um ensaio clínico randomizado de plataforma flexível para testar uma variedade de tratamentos potenciais para COVID-19 que podem ser adequados para uso na comunidade para ajudar as pessoas a se recuperarem mais rapidamente e evitar a necessidade de internação hospitalar. O ensaio é um dos três ensaios de plataforma nacional para tratamentos COVID-19 e complementa os ensaios RECOVERY e REMAP-CAP que se concentram em pacientes hospitalizados.

Azitromicina e doxiciclina são dois antibióticos comumente usados, investigados como tratamentos separados no estudo. Ambas as drogas estão sendo usadas por alguns médicos na esperança de tratar COVID-19 nos estágios iniciais da doença.

Depois de revisar as análises provisórias de ambos os braços da azitromicina e doxiciclina do estudo PRINCIPLE, o Comitê Diretor do Estudo independente aconselhou os investigadores do estudo, que concluíram que não há efeito benéfico em pacientes com mais de 50 anos que são tratados com antibióticos em casa no início estágios do COVID-19. Isso ocorre porque as análises de dados provisórios mostram que nenhum dos tratamentos reduz o tempo necessário para que as pessoas relatem pela primeira vez que se sentem recuperadas o suficiente para atingir um benefício clínico significativo. O estudo PRINCIPLE não avaliou os efeitos desses medicamentos em pacientes que já haviam sido internados no hospital com COVID-19.

Portanto, nenhuma outra pessoa está sendo randomizada para receber azitromicina ou doxiciclina no estudo PRINCIPLE.

Resumo dos principais achados clínicos:

Azitromicina: Um total de 526 participantes elegíveis foram randomizados para azitromicina (500 mg uma vez ao dia por 3 dias) nos primeiros 14 dias do início do COVID-19 e comparados com 862 participantes randomizados para tratamento usual. De acordo com o protocolo, a randomização no braço da azitromicina foi interrompida por futilidade devido a uma pequena probabilidade (0,024) de benefício clinicamente significativo em comparação com o tratamento usual em uma análise provisória com dados incompletos. Após 28 dias de acompanhamento nos participantes randomizados, os resultados mostraram que o tempo médio estimado para a recuperação autorrelatada para azitromicina foi 0,94 dias mais curto em comparação com o tratamento usual (intervalo de credibilidade bayesiano de 95% -0,56 a 2,43 dias), com um baixa probabilidade (0,23) de ser um benefício significativo. Além disso,

Doxiciclina:  um total de 798 participantes elegíveis foram randomizados para doxiciclina (200 mg no primeiro dia seguido de 100 mg por dia durante 6 dias) nos primeiros 14 dias do início do COVID-19 e comparados com 994 participantes randomizados para cuidados usuais . De acordo com o protocolo, a randomização para o braço doxiciclina foi interrompida por futilidade devido à pequena probabilidade (0,044) de um benefício clinicamente significativo em comparação com o tratamento usual em uma análise provisória. Com base nos dados incompletos provisórios, tanto o benefício clínico estimado no tempo de recuperação (benefício inferior a 1 dia) quanto a taxa de hospitalização (benefício inferior a 2%) são pequenos para a doxiciclina. Os resultados finais para o braço doxiciclina do estudo PRINCIPLE serão publicados após o acompanhamento completo de 28 dias de todos os participantes randomizados disponíveis. 
Detalhes e análises adicionais sobre os braços da azitromicina e doxiciclina do estudo PRINCIPLE serão compartilhados em um futuro próximo em periódicos revisados ​​por pares.

O recrutamento para o braço da budesonida do estudo PRINCIPLE continua conforme planejado.

A orientação clínica na Inglaterra atualmente recomenda o tratamento com doxiciclina oral para suspeita de pneumonia em pessoas com COVID-19 na comunidade se a causa for bacteriana ou se não estiver claro se a causa é bacteriana ou viral e os sintomas são particularmente preocupantes. O estudo PRINCIPLE mostra que a doxiciclina não é eficaz como tratamento para a suspeita de COVID-19 na ausência de pneumonia bacteriana e não deve ser usada dessa forma.

O professor Chris Butler do Departamento de Ciências da Saúde de Atenção Primária da Universidade de Oxford e co-líder do estudo PRINCIPLE, disse: 'A azitromicina e a doxiciclina têm efeitos antiinflamatórios, antibacterianos e possivelmente antivirais e, portanto, foram consideradas como tratamentos potenciais para COVID-19 na comunidade. Enquanto estamos completando a análise de toda a gama de resultados do estudo, e em diferentes grupos de pacientes, nossos resultados mostram que um curso de azitromicina de três dias ou um curso de sete dias de doxiciclina não tem benefício clínico importante em termos de tempo gasto a se sentir recuperado e, portanto, não ajudará a maioria dos pacientes com COVID-19 nos estágios iniciais da doença. Esses são dois achados importantes, já que tanto a azitromicina quanto a doxiciclina foram usadas para tratar COVID-19 na comunidade, mesmo na ausência de suspeita de pneumonia bacteriana, portanto, essa prática agora deve ser reconsiderada - particularmente porque o uso excessivo de antibióticos na comunidade pode alimentar o surgimento de resistência antimicrobiana. PRINCÍPIO é um dos primeiros estudos a relatar sobre a doxiciclina para COVID-19 em todo o mundo e, como esse medicamento é de uso comum para essa condição, deve ajudar a orientar as decisões de prescrição de COVID-19.

“O estudo PRINCIPLE cresceu e se tornou uma colaboração da comunidade em todo o Reino Unido para encontrar tratamentos eficazes para COVID-19 que podem ser usados ​​na comunidade. Tratamentos que podem acelerar a recuperação e prevenir hospitalizações são urgentemente necessários em todo o mundo. O ensaio está em andamento e continuará a avaliar os tratamentos COVID-19 adequados para uso na comunidade que podem acelerar a recuperação e potencialmente reduzir a necessidade de internação hospitalar. Ainda são necessárias muito mais pessoas para aderir ao estudo porque há vários outros tratamentos que precisam ser testados. '

O professor Richard Hobbs, chefe do Departamento de Ciências da Saúde de Atenção Primária da Universidade de Oxford e colíder do estudo PRINCIPLE, disse:  'Embora seja decepcionante que nem a azitromicina nem a doxiciclina aceleram a recuperação para aqueles com COVID-19 no comunidade, ambos são achados importantes que reduzirão o uso de antibióticos ineficazes para esta doença. Essa descoberta mostra a importância de fazer testes clínicos rigorosos em ambientes do mundo real antes que os tratamentos sejam implementados em larga escala. O uso generalizado do tratamento não deve ser baseado apenas em estudos laboratoriais e opiniões. Continuamos extremamente gratos pelos enormes esforços de muitos pacientes, consultórios de GP e outras organizações na entrega deste estudo nacional de atenção primária nestes tempos desafiadores. '

A azitromicina e a doxiciclina são amplamente utilizadas na atenção primária para tratar infecções do trato respiratório. Dados do Oxford-Royal College of General Practitioners Research (RCGP) e Surveillance Center (RSC) mostram que durante a pandemia de COVID-19, os médicos de clínica geral têm maior probabilidade de prescrever antibióticos para pessoas com infecções respiratórias inferiores, e o uso de azitromicina tem aumentou em comparação com 2019, e o uso de doxiciclina permaneceu estático, apesar da redução de novos casos de doença respiratória.

O professor Simon de Lusignan, diretor do RCGP RSC e coinvestigador principal do estudo PRINCIPLE,  disse: 'Embora eu entenda perfeitamente por que os colegas gostariam de fazer tudo por pacientes que podem ter COVID-19, PRINCIPLE fornece evidências úteis de que a prescrição desses antibióticos para a maioria das pessoas com possível COVID-19 não é útil. '

O estudo PRINCIPLE está avaliando principalmente se o tratamento prescrito nos primeiros 14 dias da doença COVID-19 pode acelerar a recuperação e prevenir a necessidade de internação hospitalar. Está aberto em todo o Reino Unido para pessoas com mais de 50 anos com certas condições de saúde subjacentes, ou qualquer pessoa com mais de 65 anos. Aqueles com sintomas de coronavírus ou uma infecção de SARS-CoV-2 confirmada, podem entrar facilmente em casa online, por telefone ou via sua prática de GP de qualquer lugar no Reino Unido, sem a necessidade de visitas cara a cara com a equipe de teste em Oxford. Qualquer profissional de saúde e assistência social é capaz de apresentar o PRINCÍPIO aos participantes em potencial e mais de 3.700 pessoas já aderiram até o momento.

Os participantes são randomizados para receber os cuidados usuais ou para serem tratados com a adição de um tratamento experimental. As informações de acompanhamento são coletadas online ou por telefone e de registros médicos.

PRINCIPLE é financiado pela Pesquisa e Inovação do Reino Unido e pelo Departamento de Saúde e Assistência Social através do Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde como parte do fundo de resposta rápida à pesquisa do governo do Reino Unido.

Mais informações estão disponíveis em www.principletrial.org

Para mais informações ou entrevistas com os pesquisadores principais, entre em contato com Dan Richards-Doran, University of Oxford,  dan.richards-doran@phc.ox.ac.uk

Sobre o teste PRINCIPLE:

O estudo PRINCIPLE em todo o Reino Unido foi projetado como um estudo de plataforma, portanto, é capaz de investigar vários tratamentos para a mesma doença. Neste caso, o ensaio está avaliando os tratamentos existentes que teoricamente podem ser benéficos no COVID-19 para reduzir a doença ou prevenir a hospitalização ou a morte. Os tratamentos podem ser retirados do ensaio assim que uma resposta sobre sua eficácia for encontrada. Novos tratamentos também podem ser adicionados à medida que o teste avança.

PRINCÍPIO continua a investigar os efeitos do tratamento na comunidade com budesonida inalada, um corticosteroide inalado que também é antiinflamatório e potencialmente antiviral.

PRINCÍPIO é liderado pela Unidade de Ensaios Clínicos de Atenção Primária do Departamento de Ciências da Saúde de Atenção Primária da Universidade de Oxford. PRINCIPLE é apoiado por uma vasta rede de lares de idosos, farmácias, NHS 111 Hubs, hospitais e 1.016 clínicas de GP em toda a Inglaterra, País de Gales, Escócia e Irlanda do Norte. O ensaio é integrado ao Oxford-RCGP Research and Surveillance Centre e trabalha em estreita colaboração com a NIHR Clinical Research Network, NHS DigiTrials, Public Health England, Health and Care Research Wales, NHS Research Scotland e Health and Social Care Board na Irlanda do Norte.

www.principletrial.org

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A Divisão de Ciências Médicas da Universidade de Oxford é um dos maiores centros de pesquisa biomédica da Europa, com mais de 2.500 pessoas envolvidas em pesquisas e mais de 2.800 alunos. A universidade é considerada a melhor do mundo em medicina e ciências da vida, e é o lar da escola de medicina mais bem avaliada do Reino Unido. Tem um dos maiores portfólios de ensaios clínicos do Reino Unido e grande experiência em levar descobertas do laboratório para a clínica. As parcerias com os NHS Trusts locais permitem que os pacientes se beneficiem de vínculos estreitos entre a pesquisa médica e a prestação de cuidados de saúde.

Dentro da divisão, o Departamento de Ciências da Saúde de Atenção Primária de Nuffield é o maior e melhor centro de atenção primária acadêmica no Reino Unido e lidera pesquisa e treinamento de classe mundial para repensar a forma como a saúde é fornecida na clínica geral e em outros ambientes de atenção primária . A pesquisa principal do departamento concentra-se na prevenção, diagnóstico precoce e tratamento de doenças comuns, reunindo acadêmicos de muitas origens diferentes para trabalharem juntos para produzir benefícios para o NHS, para as populações e para os pacientes. www.phc.ox.ac.uk

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O NIHR foi criado em 2006 para melhorar a saúde e a riqueza do país por meio de pesquisas e é financiado pelo Departamento de Saúde e Assistência Social. Além de seu papel nacional, o NIHR comissiona a pesquisa aplicada à saúde para beneficiar as pessoas mais pobres em países de baixa e média renda, usando fundos da Assistência Oficial ao Desenvolvimento.

Este trabalho utiliza dados fornecidos pelos pacientes e coletados pelo SUS como parte do seu cuidado e apoio e não teria sido possível sem o acesso a esses dados. O NIHR reconhece e valoriza o papel dos dados do paciente, acessados ​​e armazenados com segurança, tanto para sustentar quanto para levar a melhorias na pesquisa e no atendimento. www.nihr.ac.uk/patientdata 

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Operando em todo o Reino Unido com um orçamento combinado de mais de £ 8 bilhões, o UK Research and Innovation reúne os sete conselhos de pesquisa, Innovate UK e Research England.

 

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