Saúde

Cientistas lançam um ataque preventivo contra infecção pós-transplante mortal
O estudo mostra que certos inibidores epigenéticos expõem e ajudam a destruir infecções por HCMV latentes , que frequentemente são reativadas para causar doenças graves e morte nesses grupos vulneráveis.
Por Tom Almeroth-Williams - 24/02/2021


Cirurgiões trabalhando em uma sala de operação - Crédito: Sasin Tipchai via Pixabay

Um novo tratamento potencial para proteger os   pacientes imunossuprimidos do citomegalovírus humano   ( HCMV ) foi descoberto por cientistas da Universidade de Cambridge. Seu estudo mostra que certos inibidores epigenéticos expõem e ajudam a destruir  infecções por HCMV latentes  , que frequentemente são reativadas para causar doenças graves e morte nesses grupos vulneráveis. Sujeito a ensaios clínicos, sua estratégia de tratamento proposta de 'choque e morte' oferece esperança para pacientes transplantados em todo o mundo.

Nossas descobertas podem levar a milhares de vidas sendo salvas todos os anos

Ian Groves

Cerca de 80% da população do Reino Unido está atualmente infectada com citomegalovírus humano (HCMV) e, nos países em desenvolvimento, isso pode chegar a 95%. O vírus pode permanecer dormente em nossas células brancas do sangue por décadas e, se reativar em um indivíduo saudável, geralmente não causa sintomas. Mas, para pessoas imunocomprometidas, a reativação do HCMV pode ser devastadora. 

A reativação do HCMV foi identificada em pacientes com COVID-19, embora os cientistas ainda não entendam a relação entre os dois vírus. A reativação ou reinfecção em receptores de transplantes pode levar a doenças graves, incluindo rejeição de órgãos e, em alguns casos, morte.

Mais de 200.000 transplantes de rim, pulmão e células-tronco acontecem globalmente todos os anos e a reativação do HCMV ocorre em mais da metade desses casos. Por razões que os cientistas ainda não entendem completamente, os imunossupressores parecem estimular a reativação do vírus, além de comprometer a capacidade do paciente de combatê-lo. Ainda não existe uma vacina eficaz contra o HCMV e as terapias antivirais frequentemente se mostram ineficazes ou prejudiciais.

Agora, uma equipe da Escola de Medicina Clínica da Universidade de Cambridge identificou um tipo de medicamento e estratégia de tratamento que poderia reduzir drasticamente esses eventos de reativação devastadores. O estudo, publicado na revista PNAS , descreve como os cientistas expuseram amostras de sangue infectadas com HCMV a uma ampla gama de 'inibidores epigenéticos' - drogas amplamente utilizadas no tratamento do câncer - na esperança de estimular o vírus latente a produzir proteínas ou antígenos alvejáveis ​​que são visíveis ao nosso sistema imunológico. 

Eles descobriram que um determinado grupo dessas drogas, 'inibidores de bromodomínio', reativou com sucesso o vírus, forçando-o a converter suas instruções genéticas ocultas em proteínas. Isso então permitiu que as células T nas amostras de sangue alvejassem e matassem essas células infectadas anteriormente indetectáveis. 

O estudo é o primeiro a identificar o envolvimento das proteínas do bromodomínio do hospedeiro humano (BRD) na regulação da latência e reativação do HCMV, mas também propõe uma nova estratégia de tratamento de 'choque e morte' para proteger pacientes transplantados.

O autor principal, Dr. Ian Groves, disse: “Queremos purgar o reservatório viral do paciente antes que ele vá para a sala de cirurgia e antes de começar a tomar imunossupressores, quando se tornaria extremamente vulnerável à reativação do vírus. Em outras palavras, estamos propondo um ataque preventivo. 

“Antes do transplante, muitos pacientes terão um sistema imunológico relativamente saudável, por isso, quando o vírus coloca sua cabeça acima do parapeito, sua capa é destruída e o sistema imunológico o vê e mata as células em que está escondido. Idealmente, doadores também seria tratado para evitar a reinfecção dos destinatários. ”

Existem medicamentos semelhantes nos ensaios clínicos de Fase 1–3 em todo o mundo para outros usos pretendidos, principalmente no tratamento de câncer, mas também de doenças cardiovasculares relacionadas ao diabetes tipo 2.

O Dr. Groves disse: “Este seria o primeiro tipo de tratamento para reduzir os níveis de infecção de HCMV antes do transplante, a fim de diminuir as chances de reativação do vírus durante a supressão imunológica após o transplante. Nossas descobertas podem fazer com que milhares de vidas sejam salvas todos os anos. ”

“Além do terrível sofrimento humano que esse vírus causa, o tratamento de seus efeitos aumenta enormemente os altos custos já incorridos com o transplante. É um problema realmente sério para os serviços de saúde nas nações ricas e desesperador nos países em desenvolvimento. Nossas descobertas oferecem uma oportunidade para transformar esta situação horrível. ”

O estudo se baseia em mais de 25 anos de extensa pesquisa na biologia molecular do HCMV e suas táticas de evasão imunológica (financiado pelo Conselho de Pesquisa Médica). Os pesquisadores esperam que seu estudo possa ajudar os médicos a combater o HCMV em outras frentes, incluindo maternidade e cuidados neonatais. O HCMV afeta pelo menos 1% de todos os nascidos vivos nos países desenvolvidos e muito mais nos países em desenvolvimento. Essas crianças podem ficar com danos cerebrais e perda de audição, mas a infecção congênita durante a gravidez também pode levar ao aborto.

 

.
.

Leia mais a seguir