Saúde

Magnésio de controle de proteínas identificado como alvo terapêutico para doença hepática gordurosa não alcoólica
Pacientes com doença hepática apresentam expressão significativamente elevada da proteína CNNM4, que modula o magnésio no fígado
Por Rachel Harrison - 07/03/2021

Uma equipe internacional de pesquisadores identificou a proteína CNNM4 como um regulador chave do magnésio no fígado e potencial alvo terapêutico para doença hepática gordurosa não alcoólica, de acordo com um estudo publicado no Journal of Hepatology .

A esteatohepatite não alcoólica, uma forma de doença hepática gordurosa caracterizada por inflamação e fibrose hepática, está associada à obesidade e tem prevalência mundial de 1,7 bilhão de pessoas.

O estudo identificou a proteína CNNM4 como um regulador chave do magnésio (Mg)
no fígado e potencial alvo terapêutico para doença hepática gordurosa
não alcoólica (NASH).

Hábitos nutricionais não saudáveis ​​e desequilíbrios alimentares são reconhecidos como causas de muitas doenças. O magnésio está amplamente disponível em alimentos vegetais e animais; a maioria dos vegetais, legumes, ervilhas, feijões e nozes são ricos em magnésio, assim como alguns frutos do mar e especiarias. Nos últimos anos, tem havido uma preocupação crescente com a ingestão inadequada de magnésio na população em geral. De acordo com o National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), 79% dos adultos norte-americanos não atendem à ingestão recomendada de magnésio.

No estudo do Journal of Hepatology - liderado por Malu Martínez Chantar, investigador principal do Laboratório de Doenças Hepáticas do CIC bioGUNE da Espanha e CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), e Jorge Simon, primeiro autor da publicação - os pesquisadores encontraram uma superior expressão da proteína CNNM4 em pacientes com esteatohepatite não alcoólica e modelos de camundongos da doença. O CNNM4 facilita o transporte de magnésio para fora do fígado e é responsável pelo desequilíbrio nos níveis de magnésio que culmina no desenvolvimento de doença hepática.

“Esses pacientes têm um maquinário de exportação de magnésio alterado que aumenta a vulnerabilidade do fígado a processos inflamatórios, desenvolvimento de fibrose e deposição de gordura”, explica Martínez Chantar. “Este estudo também apresenta uma nova abordagem terapêutica baseada na tecnologia GalNac-siRNA que visa especificamente o fígado modulando os níveis de CNNM4. A molécula CNNM4 desenvolvida a partir da plataforma proprietária mRNAi GOLD ™ (GalNAc Oligonucleotide Discovery) da Silence Therapeutics protege efetivamente contra patologia hepática em modelos pré-clínicos de esteato-hepatite. ”

Esta molécula abre uma janela terapêutica inexplorada na doença hepática gordurosa não alcoólica.

“O estudo ressalta a importância do equilíbrio do magnésio para apoiar a saúde do fígado. Com a compreensão de como esse metal essencial afeta o metabolismo lipídico no nível celular, começam a surgir possíveis alvos terapêuticos para essa e outras patologias hepáticas ”, diz Daniela Buccella , professora associada de química da Universidade de Nova York e coautora do estudo.

Esta pesquisa foi conduzida por uma equipe internacional de cientistas do Centro de Pesquisa Cooperativa em Biociências (CIC bioGUNE), Aliança Basca de Pesquisa e Tecnologia (BRTA), CIBEREHD, Universidade do País Basco, NYU, Silence Therapeutics, CABIMER, Universidad Pablo de Olavide, CIBERDEM, Fundação Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III e Hospital Universitário Marqués de Valdecilla / IDIVAL. A pesquisa foi financiada por várias organizações, incluindo o National Institutes of Health (R01-CA217817) e a Silence Therapeutics.

 

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