Saúde

Independentemente do colesterol, as variantes do gene aumentam o risco de doenças cardíacas, diabetes, hipertensão
Avaliando dados genéticos humanos, os pesquisadores descobriram que a variação genética que influencia os níveis dessa proteína no corpo está relacionada ao risco de desenvolver placas nas artérias.
Por Julia Evangelou Strait, Washington University School of Medicine em St. Louis - 25/03/2021


Um novo estudo da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis identificou um gene - chamado SVEP1 - que produz uma proteína que influencia o risco de doença arterial coronariana independente do colesterol. SVEP1 induz a proliferação de células do músculo liso vascular no desenvolvimento da aterosclerose. É mostrada uma seção manchada de placa aterosclerótica de uma aorta de camundongo, a maior artéria do corpo. As células do músculo liso vascular são vermelhas; as células em proliferação são ciano; os núcleos de qualquer célula são azuis. Crédito: Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis

O colesterol alto é a causa mais comumente conhecida de aterosclerose, um endurecimento das artérias que aumenta o risco de ataque cardíaco e derrame. Mas agora, cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis identificaram um gene que provavelmente desempenha um papel causal na doença arterial coronariana, independente dos níveis de colesterol. O gene provavelmente também tem funções em doenças cardiovasculares relacionadas, incluindo hipertensão e diabetes.

O estudo foi publicado em 24 de março na revista Science Translational Medicine .

Estudando ratos e dados genéticos de pessoas, os pesquisadores descobriram que o gene - chamado SVEP1 - produz uma proteína que impulsiona o desenvolvimento de placas nas artérias. Em ratos, os animais sem uma cópia de SVEP1 tinham menos placas nas artérias do que os ratos com ambas as cópias. Os pesquisadores também reduziram seletivamente a proteína nas paredes arteriais de camundongos, o que reduziu ainda mais o risco de aterosclerose.

Avaliando dados genéticos humanos, os pesquisadores descobriram que a variação genética que influencia os níveis dessa proteína no corpo está relacionada ao risco de desenvolver placas nas artérias. Níveis elevados da proteína determinados geneticamente significam maior risco de desenvolvimento de placa e vice-versa. Da mesma forma, eles encontraram níveis mais altos da proteína correlacionados com maior risco de diabetes e leituras de pressão arterial mais altas.

"A doença cardiovascular continua a ser a causa mais comum de morte em todo o mundo", disse o cardiologista Nathan O. Stitziel, MD, Ph.D., professor associado de medicina e genética. "Um dos principais objetivos do tratamento para doenças cardiovasculares tem se concentrado na redução dos níveis de colesterol . Mas deve haver causas de doenças cardiovasculares não relacionadas ao colesterol - ou lipídios - no sangue. Podemos diminuir o colesterol para níveis muito baixos, e algumas pessoas ainda apresentam risco residual de eventos futuros de doença arterial coronariana. Estamos tentando entender o que mais está acontecendo, então podemos melhorar isso também. "

Este não é o primeiro gene não lipídico identificado que está implicado em doenças cardiovasculares. Mas o aspecto emocionante dessa descoberta é que ela se presta melhor ao desenvolvimento de terapias futuras, de acordo com os pesquisadores.

Os pesquisadores - incluindo os coautores In-Hyuk Jung, Ph.D., um cientista da equipe, e Jared S. Elenbaas, um estudante de doutorado no laboratório de Stitziel - mostraram ainda que esta proteína é uma molécula estrutural complexa e é fabricada por vasos células do músculo liso , que são células nas paredes dos vasos sanguíneos que se contraem e relaxam a vasculatura. A proteína demonstrou conduzir a inflamação nas placas nas paredes das artérias e torná-las menos estáveis. A placa instável é particularmente perigosa porque pode se soltar, levando à formação de um coágulo sanguíneo, que pode causar ataque cardíaco ou derrame.

"Em modelos animais, descobrimos que a proteína induz a aterosclerose e promove a placa instável", disse Jung. "Também vimos que isso aumentou o número de células imunes inflamatórias na placa e diminuiu o colágeno, que tem uma função estabilizadora nas placas."

De acordo com Stitziel, outros genes previamente identificados como aumentando o risco de doença cardiovascular independente do colesterol parecem ter funções generalizadas no corpo e, portanto, são mais propensos a ter efeitos colaterais indesejáveis ​​de longo alcance se bloqueados em um esforço para prevenir doenças cardiovasculares . Embora o SVEP1 seja necessário para o desenvolvimento inicial do embrião, eliminar a proteína em camundongos adultos não parece ser prejudicial, de acordo com os pesquisadores.

"Os dados genéticos humanos mostraram uma ampla gama de ocorrência natural desta proteína na população em geral, sugerindo que podemos ser capazes de alterar seus níveis de forma segura e potencialmente diminuir a doença arterial coronariana", disse Elenbaas.

O trabalho em andamento no grupo de Stitziel está focado em buscar maneiras de bloquear a proteína ou reduzir seus níveis em um esforço para identificar novos compostos ou possíveis tratamentos para doença arterial coronariana e, talvez, hipertensão e diabetes.

 

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