Saúde

Os mistérios da vacina candidata ao HIV revelados 20 anos depois
Em artigos científicos que foram publicados simultaneamente hoje nas revistas Science and Science Immunology , criadores do citomegalovírus, ou CMV, a plataforma de vacinas descreve os mecanismos biológicos incomuns pelos quais ela funciona.
Por Oregon Health & Science University - 26/03/2021


HIV. Crédito: Chris Bickel / AAAS

Cerca de duas décadas depois de desenvolver um novo tipo de vacina, os pesquisadores da Oregon Health & Science University estão descobrindo por que ela para e, por fim, elimina a forma do HIV no macaco, chamada SIV, em cerca de metade dos primatas não humanos - e por que é um candidato promissor para parar HIV nas pessoas.

Em artigos científicos que foram publicados simultaneamente hoje nas revistas Science and Science Immunology , criadores do citomegalovírus, ou CMV, a plataforma de vacinas descreve os mecanismos biológicos incomuns pelos quais ela funciona.

As descobertas também ajudaram a ajustar a VIR-1111, a vacina experimental baseada em CMV contra o HIV que foi desenvolvida na OHSU e agora está sendo avaliada em um ensaio clínico de Fase 1. O teste está sendo conduzido pela Vir Biotechnology, que licenciou a tecnologia de plataforma de vacina CMV da OHSU.

"Conhecer o mecanismo que a vacina SIV baseada em CMV usa para trabalhar em macacos rhesus nos dá uma maneira de julgar o potencial de uma vacina humana muito rapidamente", disse Louis Picker, MD, diretor associado do Instituto de Vacinas e Terapia Genética OHSU e professor de patologia / microbiologia molecular e imunologia na OHSU School of Medicine. “Se você tiver os genes errados na vacina contra o CMV, a resposta imune crítica necessária para a eficácia não se desenvolverá. Você tem que enfiar a linha na agulha da vacina contra o CMV exatamente se quiser um alto grau de proteção, e você tem que saber o que você” está procurando. "

Localização de MHC-E (vermelho) em espaços intracelulares de fibroblastos (azul)
via endocitose. Crédito: Malouli et al., Sei. Immunol. 6, eabg5413 (2021)

Dois dos artigos descrevem que a vacina de citomegalovírus precisa gerar um tipo incomum de resposta de células T CD8-positivas, chamadas células T restritas a MHC-E , para combater eficazmente o SIV em macacos.

"Sabíamos há um tempo que tínhamos respostas incomuns de células T em macacos que receberam nossa vacina de CMV contra SIV", disse Klaus Frueh, Ph.D., professor de microbiologia molecular e imunologia na Escola de Medicina OHSU e Vacina OHSU e Instituto de Terapia Genética. "Mas não sabíamos se eles eram importantes para a proteção contra o SIV. Esta pesquisa mostra claramente que, sem essa resposta especial de células T restritas ao MHC-E, não temos proteção."

O estudo publicado na Science Immunology mostra que a vacina só foi capaz de gerar essas células T especiais para combater o SIV se oito genes específicos estivessem ausentes ou inativados na forma natural do CMV de macaco. E um artigo correspondente publicado via Science 's First Release descreve como uma proteína específica de citomegalovírus conhecida como Rh67 é necessária para gerar células T restritas a MHC-E para proteção contra SIV. Juntos, esses artigos sugerem como uma vacina baseada em CMV precisa ser projetada para criar essas respostas de células T não convencionais.

O peptídeo VL9 (verde) promoveu a localização das proteínas MHC-E (vermelhas)
no espaço intracelular de fibroblastos em macacos. Crédito:
Malouli et al., Sei. Immunol. 6, eabg5413 (2021)

E, em um artigo separado da Science Immunology que também foi publicado hoje, uma equipe de pesquisa liderada por Andrew J. McMichael, Ph.D., da Universidade de Oxford investigou se o que foi aprendido com experimentos com primatas não humanos poderia ser transferido para humanos. Esses pesquisadores mostraram que as células T CD8-positivas restritas ao MHC-E poderiam ser aumentadas e suprimir o HIV em culturas de células de laboratório.
 
Esta nova pesquisa está sendo publicada enquanto o Instituto de Terapia Genética e Vacina OHSU celebra o 20º aniversário de seu primeiro prédio inaugurado para pesquisa em abril de 2001. Picker e Frueh se mudaram para Oregon para ajudar a iniciar o instituto: Picker lidera seu programa de vacinas desde sua fundação , e Frueh uniram forças com Picker em 2006.

 

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