Saúde

Vazamento de cálcio em neurônios um sinal precoce da patologia de Alzheimer
Em um novo estudo pesquisadores da Escola de Medicina de Yale descobriram que neurônios suscetíveis no córtex pré-frontal desenvolvem um “vazamento” no armazenamento de cálcio com o avançar da idade.
Por Bill Hathaway - 10/04/2021


As proteínas tau agregam-se aos emaranhados neurofibrilares no cérebro. (© stock.adobe.com)

A doença de Alzheimer é conhecida por seu ataque lento aos neurônios essenciais para a memória e a cognição. Mas por que esses neurônios específicos em cérebros envelhecidos são tão suscetíveis à devastação da doença, enquanto outros permanecem resistentes?

Em um novo estudo publicado em 8 de abril no jornal Alzheimer's & Dementia, The Journal of the Alzheimer's Association , pesquisadores da Escola de Medicina de Yale descobriram que neurônios suscetíveis no córtex pré-frontal desenvolvem um “vazamento” no armazenamento de cálcio com o avançar da idade. Essa interrupção do armazenamento de cálcio em turnos leva ao acúmulo de proteínas tau fosforiladas ou modificadas que causam os emaranhados neurofibrilares no cérebro que são uma marca registrada do Alzheimer.

Essas mudanças ocorrem lentamente, acumulando-se ao longo de muitos anos e podem ser vistas nos neurônios do cérebro de macacos muito velhos, relatam os pesquisadores.

“ Com a idade, esses neurônios enfrentam um duplo golpe, com um vazamento excessivo de cálcio que inicia ações tóxicas, bem como níveis diminuídos do protetor, calbindina”,

Amy Arnsten

" A sinalização alterada do cálcio com o avanço da idade está ligada à patologia tau em estágio inicial nos neurônios que atendem à cognição superior", disse a autora correspondente Amy Arnsten , professora de neurociência Albert E. Kent e professora de psicologia e membro do Instituto de Neurociência Kavli na Universidade de Yale .

Esses neurônios vulneráveis ​​enfrentam outro problema. À medida que envelhecem, eles tendem a perder um regulador-chave da sinalização do cálcio, uma proteína chamada calbindina, que protege os neurônios da sobrecarga de cálcio e é abundante nos neurônios de indivíduos mais jovens.

“ Com a idade, esses neurônios enfrentam um duplo golpe, com um vazamento excessivo de cálcio que inicia ações tóxicas, bem como níveis diminuídos do protetor, calbindina”, disse Arnsten.

Os neurônios do córtex pré-frontal requerem níveis relativamente altos de cálcio para realizar suas operações cognitivas, mas o cálcio deve ser rigidamente regulado. No entanto, como a regulação é perdida com o aumento da idade, os neurônios se tornam suscetíveis à patologia e degeneração tau. Essencialmente, os neurônios “comem” a si próprios por dentro.

“ Compreender essas mudanças patológicas iniciais pode fornecer estratégias para retardar ou prevenir a progressão da doença”, disse Arnsten.

O estudo é uma colaboração entre os laboratórios de Arnsten e Angus Nairn em Yale; Dibyadeep Datta e Shannon N. Leslie são os co-autores da pesquisa.

 

.
.

Leia mais a seguir