Em um novo estudo pesquisadores da Escola de Medicina de Yale descobriram que neura´nios suscetíveis no cortex pré-frontal desenvolvem um “vazamento†no armazenamento de ca¡lcio com o avana§ar da idade.
As proteanas tau agregam-se aos emaranhados neurofibrilares no cérebro. (© stock.adobe.com)
A doença de Alzheimer éconhecida por seu ataque lento aos neura´nios essenciais para a memória e a cognição. Mas por que esses neura´nios específicos em cérebros envelhecidos são tão suscetíveis a devastação da doena§a, enquanto outros permanecem resistentes?
Em um novo estudo publicado em 8 de abril no jornal Alzheimer's & Dementia, The Journal of the Alzheimer's Association , pesquisadores da Escola de Medicina de Yale descobriram que neura´nios suscetíveis no cortex pré-frontal desenvolvem um “vazamento†no armazenamento de ca¡lcio com o avana§ar da idade. Essa interrupção do armazenamento de ca¡lcio em turnos leva ao acaºmulo de proteanas tau fosforiladas ou modificadas que causam os emaranhados neurofibrilares no cérebro que são uma marca registrada do Alzheimer.
Essasmudanças ocorrem lentamente, acumulando-se ao longo de muitos anos e podem ser vistas nos neura´nios do cérebro de macacos muito velhos, relatam os pesquisadores.
“ Com a idade, esses neura´nios enfrentam um duplo golpe, com um vazamento excessivo de ca¡lcio que inicia ações ta³xicas, bem como naveis diminuados do protetor, calbindinaâ€,
Amy Arnsten
" A sinalização alterada do ca¡lcio com o avanço da idade estãoligada a patologia tau em esta¡gio inicial nos neura´nios que atendem a cognição superior", disse a autora correspondente Amy Arnsten , professora de NeurociênciaAlbert E. Kent e professora de psicologia e membro do Instituto de Neurociaªncia Kavli na Universidade de Yale .
Esses neura´nios vulnera¡veis ​​enfrentam outro problema. Amedida que envelhecem, eles tendem a perder um regulador-chave da sinalização do ca¡lcio, uma proteana chamada calbindina, que protege os neura´nios da sobrecarga de ca¡lcio e éabundante nos neura´nios de indivíduos mais jovens.
“ Com a idade, esses neura´nios enfrentam um duplo golpe, com um vazamento excessivo de ca¡lcio que inicia ações ta³xicas, bem como naveis diminuados do protetor, calbindinaâ€, disse Arnsten.
Os neura´nios do cortex pré-frontal requerem naveis relativamente altos de ca¡lcio para realizar suas operações cognitivas, mas o ca¡lcio deve ser rigidamente regulado. No entanto, como a regulação éperdida com o aumento da idade, os neura´nios se tornam suscetíveis a patologia e degeneração tau. Essencialmente, os neura´nios “comem†a si pra³prios por dentro.
“ Compreender essasmudanças patola³gicas iniciais pode fornecer estratanãgias para retardar ou prevenir a progressão da doena§aâ€, disse Arnsten.
O estudo éuma colaboração entre os laboratórios de Arnsten e Angus Nairn em Yale; Dibyadeep Datta e Shannon N. Leslie são os co-autores da pesquisa.