Saúde

Não existe uma abordagem 'tamanho único' para tratar a asma grave, mostra o estudo
Biologicamente, nem toda asma grave é igual - e uma equipe de cientistas identificou, pela primeira vez, a principal diferença nas pessoas, uma descoberta que tem implicações importantes para o tratamento.
Por Universidade de Pittsburgh - 13/04/2021


Domínio público

Chiado, tosse que não para, rosto pálido e suado: clinicamente, as crises de asma graves são muito semelhantes de paciente para paciente. Mas, biologicamente, nem toda asma grave é igual - e uma equipe de cientistas identificou, pela primeira vez, a principal diferença nas pessoas, uma descoberta que tem implicações importantes para o tratamento.

Em um artigo publicado hoje na Cell Reports , um grupo de cientistas liderado por imunologistas e pneumologistas da Universidade de Pittsburgh, em colaboração com a Universidade de Stanford, usou ferramentas avançadas de imunologia, biologia molecular e abordagens computacionais e bioinformáticas imparciais para caracterizar os perfis imunológicos dos pacientes com asma grave . Essas descobertas convidam a uma nova apreciação da complexidade dos mecanismos da doença e podem levar a melhores tratamentos.

"Começamos este estudo para entender melhor os mediadores imunológicos da inflamação na asma ", disse o autor principal Matthew Camiolo, MD, Ph.D., instrutor clínico de medicina na Pitt. “Descobrimos que, apesar de serem agrupados amplamente como 'clinicamente grave', esses pacientes com asma na verdade tinham perfis imunológicos muito diferentes e distintos”.

A asma é uma condição debilitante que afeta milhões de pessoas todos os anos. De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, 25 milhões de americanos, ou 1 em 13 pessoas, sofrem de asma. E embora os padrões atuais de tratamento - corticosteroides imunossupressores inalados, como beclometasona e budesonida - sejam eficazes na maioria dos pacientes, faltam marcadores clínicos que possam ajudar a identificar aqueles que provavelmente são resistentes ao tratamento.

Para os pacientes que não respondem ao tratamento padrão com corticosteroides ou respondem mal a ele, não existe uma abordagem do tipo "tamanho único" para tratar doenças graves. Por causa disso, embora a asma grave seja responsável por 5 a 10 por cento de todos os casos de asma, ela consome 50 por cento dos custos de saúde associados, totalizando US $ 28 bilhões anualmente.

"Embora os avanços na terapia da asma tenham melhorado muito nossa capacidade de tratar os pacientes, muitas pessoas ainda continuam com a doença que diminui muito sua qualidade de vida", disse a coautora sênior Sally Wenzel, MD, diretora do Pitt's Asthma and Environmental Lung Health Institute, e presidente do Departamento de Saúde Ambiental e Ocupacional da Pitt Public Health.

Para caracterizar as células imunes nas vias respiratórias de pacientes com asma grave, os pesquisadores, em colaboração com Kari Nadeau, MD, Ph.D., diretor do Centro Sean N Parker para Pesquisa de Alergia e Asma da Escola de Medicina da Universidade de Stanford, usaram a citometria de massa , Sequenciamento de RNA e aprendizado de máquina, e estabeleceu um novo algoritmo que liga as células do sistema imunológico às vias celulares potencialmente relacionadas à patogênese da doença.

A equipa de investigação descobriu que os aspirados do pulmão de um grupo de pacientes foram enriquecidas com células T polarizadas para combater infecções, enquanto o outro grupo teve um nível muito mais baixo de T células . Ao mesmo tempo, o segundo grupo tinha um número aumentado de células imunes inatas que expressam uma molécula inflamatória IL-4 - uma citocina conhecida por estar elevada na asma.

"Nós identificamos dois grupos de pacientes com asma grave com biomarcadores muito semelhantes, mas com perfis imunológicos notavelmente distintos e vias biológicas associadas", disse a autora sênior Anuradha Ray, Ph.D., professora de medicina e imunologia da Pitt. "Essas descobertas identificam novos alvos para a terapia, que são distintos nos dois subgrupos de pacientes com asma grave que, de outra forma, seriam indistinguíveis com base em perfis de biomarcadores."

"Acreditamos que os tipos de células que expressam IL-4 nas vias aéreas de um dos grupos não foram identificados anteriormente em humanos em qualquer ambiente", acrescentou Ray.

Os pesquisadores estão otimistas de que essas descobertas irão aprimorar as abordagens da medicina de precisão para o tratamento de pacientes com asma grave.

"Essas descobertas importantes são o resultado de um esforço de equipe bem-sucedido entre médicos-cientistas e cientistas básicos de instituições que estabeleceram uma nova fronteira na pesquisa da asma", disse Ray. "Esperamos que o novo conhecimento adquirido seja usado para desenvolver novas terapêuticas para tratar pacientes com asma grave e também permitir uma melhor estratificação dos pacientes para uma melhor eficácia das terapias existentes."

 

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