Saúde

Nova compreensão da resposta imunológica deletéria na artrite reumatoide
Pesquisadores do Biomedicine Discovery Institute da Monash University descobriram o papel desempenhado pelos genes imunológicos de alto risco associados ao desenvolvimento da artrite reumatoide (AR).
Por Monash University - 16/04/2021


Pesquisadores do Biomedicine Discovery Institute da Monash University descobriram o papel desempenhado pelos genes imunológicos de alto risco associados ao desenvolvimento da artrite reumatóide (AR). Crédito: Erica Tandori

Pesquisadores do Biomedicine Discovery Institute da Monash University descobriram o papel desempenhado pelos genes imunológicos de alto risco associados ao desenvolvimento da artrite reumatoide (AR).

As descobertas, publicadas na Science Immunology , foram o resultado de uma colaboração de sete anos liderada pela Monash University, envolvendo a Janssen Research and Development, dos Estados Unidos, e o Karolinska Institute, da Suécia.

Certos genes do sistema imunológico, chamados antígeno leucocitário humano (HLA) -DR4, causam um aumento da suscetibilidade à AR. Neste estudo, usando camundongos geneticamente modificados para expressar a molécula HLA-DR4 humana, a equipe examinou, em nível molecular e celular, como as células T reconhecem essas moléculas HLA-DR4. A equipe também mostrou que receptores de células T altamente semelhantes, provavelmente com características de reconhecimento semelhantes, também estão presentes em humanos "suscetíveis a RA" que expressam essas moléculas HLA.

"Esta pesquisa é um excelente exemplo de como os esforços colaborativos entre os principais parceiros acadêmicos e industriais podem levar a avanços na ciência básica que, por sua vez, fornecem caminhos para o desenvolvimento de melhores terapêuticas para doenças comuns "

Dr. Reid

"Isso sugere que pode haver uma assinatura imunológica do desenvolvimento da AR , proporcionando uma avenida potencial para o desenvolvimento diagnóstico ou uma janela de oportunidade para o desenvolvimento terapêutico", disse o Dr. Hugh Reid, que coliderou o estudo com o professor Jamie Rossjohn e a professora Nicole La Gruta na Monash University.

Com a ajuda do Síncrotron australiano, os pesquisadores foram capazes de determinar a estrutura dos complexos moleculares que se formam durante a interação entre os receptores das células T e as proteínas articuladas alteradas ligadas ao HLA-DR4. Armados com essa informação, eles foram capazes de descobrir o que era importante nessa resposta deletéria das células T.

"Esta pesquisa é um excelente exemplo de como os esforços colaborativos entre os principais parceiros acadêmicos e industriais podem levar a avanços na ciência básica que, por sua vez, fornecem caminhos para o desenvolvimento de melhores terapêuticas para doenças comuns ", disse o Dr. Reid.

A artrite reumatoide é uma doença autoimune que afeta cerca de um por cento da população mundial. É caracterizada por articulações inchadas, doloridas e rígidas e, consequentemente, dificuldade de locomoção nos pacientes. Ao descobrir como as células T reconhecem proteínas articulares alteradas em um complexo com moléculas HLA de 'suscetibilidade', os cientistas da Monash avançaram nossa compreensão de como essas moléculas HLA podem predispor os indivíduos ao desenvolvimento de doenças. A visão fornecida pode ajudar muito a atingir o objetivo de longo prazo de produzir medicamentos personalizados e / ou intervenções pré-clínicas para tratar a AR.

 

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