Saúde

Disfarce de proteína pode ser novo alvo para imunoterapia contra o câncer
Pesquisadores do Instituto Francis Crick identificaram uma proteína que ajuda os tumores a escapar do sistema imunológico e, em certos tipos de câncer, está associada a uma menor chance de sobrevivência.
Por Instituto Francis Crick - 02/06/2021


As células dendríticas são glóbulos brancos cujo nome vem de sua forma de árvore. Crédito: The Francis Crick Institute

Pesquisadores do Instituto Francis Crick identificaram uma proteína que ajuda os tumores a escapar do sistema imunológico e, em certos tipos de câncer, está associada a uma menor chance de sobrevivência. A proteína pode se tornar um alvo para futuros tratamentos de câncer.

Uma parte crucial da resposta do sistema imunológico ao câncer é um grupo de células brancas do sangue, chamadas células T CD8 +, que matam as células tumorais. Antes de lançar sua resposta antitumoral, essas células devem ser informadas sobre quem devem atacar por outra célula imunológica, chamada célula dendrítica.

Em seu estudo, publicado na Cell hoje (2 de junho), os cientistas identificaram uma proteína que está presente no plasma sanguíneo e também é secretada por células cancerosas, a gelsolina secretada, que interfere nesse processo de retransmissão ao bloquear um receptor dentro das células dendríticas . Sem nenhuma instrução transmitida às células T, os tumores evitam sua resposta assassina.

A equipe analisou dados clínicos e amostras de pacientes com câncer com 10 tipos diferentes da doença e descobriu que indivíduos com câncer de fígado, cabeça e pescoço e estômago, que apresentam níveis mais baixos dessa proteína em seus tumores, tinham maiores chances de sobrevivência.

Eles também descobriram que o bloqueio da ação dessa proteína em camundongos com câncer aumentou sua resposta a tratamentos, incluindo inibidores de checkpoint, uma importante imunoterapia.

Caetano Reis e Sousa, autor e líder do grupo do Laboratório de Imunobiologia de Crick, afirma: “A interação entre as células tumorais, o ambiente circundante e o sistema imunológico é um quadro complexo. E embora as imunoterapias tenham revolucionado a forma como certos cânceres são tratados, ainda há muito o que entender sobre quem tem maior probabilidade de se beneficiar.

"É emocionante encontrar um mecanismo até então desconhecido de como nosso corpo reconhece e combate os tumores. Isso abre novos caminhos para o desenvolvimento de drogas que aumentam o número de pacientes com diferentes tipos de câncer que podem se beneficiar de imunoterapias inovadoras."

Este trabalho baseia-se na pesquisa da equipe em biologia celular dendrítica. Essas células absorvem resíduos de células cancerosas mortas e os mantêm internamente em bolsas chamadas fagossomas. A ligação a uma proteína nos detritos, F-actina, faz com que esses bolsos estourem, liberando os detritos na célula onde podem ser processados ​​e movidos para a superfície para sinalizar a presença de um tumor para as células T próximas.

Quando os pesquisadores examinaram a atividade da gelsolina secretada, eles descobriram que a proteína supera um receptor de célula dendrítica chave, bloqueando sua capacidade de se ligar à F-actina e, portanto, a capacidade das células dendríticas de iniciar uma resposta de célula T.

"As células dendríticas desempenham um papel vital no sistema imunológico e na resposta do nosso corpo ao câncer ", diz Evangelos Giampazolias, autor e pós-doutorado no Laboratório de Imunobiologia em Crick. "Entender esse processo com mais detalhes nos permitirá identificar como os cânceres são capazes de se esconder e como podemos remover seu disfarce."

Oliver Schulz, autor e cientista pesquisador do Laboratório de Imunobiologia de Crick diz: "Embora a gelsolina secretada circule no plasma sanguíneo saudável , algumas células cancerosas secretam níveis realmente altos dela - então esses tumores estão lançando uma defesa anti-imune que ajuda eles evitam células T assassinas.

"Reduzir os níveis desta proteína ajudará a aliviar a competição pela ligação à F-actina e permitirá que as células dendríticas comuniquem sua mensagem vital."

Os pesquisadores vão dar continuidade a esse trabalho, tentando desenvolver uma potencial terapia que tenha como alvo a gelsolina secretada no tumor sem afetar a atividade dessa proteína em outras partes do corpo.

 

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