Na­veis elevados de três protea­nas circulantes especa­ficas estãoassociados a  proteção contra a insuficiência renal no diabetes, de acordo com uma pesquisa do Joslin Diabetes Center que serápublicada em 30 de junho na Science Translational Medicine .

"Além de atuar como biomarcadores para o avanço do risco de doença renal no diabetes , as protea­nas também podem servir como base para futuras terapias contra a progressão para os tipos mais graves de doença renal", disse Andrzej S. Krolewski MD, Ph.D., autor saªnior da publicação, pesquisador saªnior do Joslin Diabetes Center e professor de medicina da Harvard Medical School. Isso provavelmente incluiria o retardo e a prevenção da doença renal em esta¡gio terminal (ESRD), que éo esta¡gio mais sanãrio e avana§ado da doença renal diabanãtica.

O estudo marca um movimento em direção a  busca de marcadores associados a  proteção contra, ao invanãs do aumento do risco individual, para a rápida progressão da doença renal diabanãtica. Isso deve derivar mais diretamente os alvos potenciais para desacelerar a progressão, uma vez que se baseia no pensamento de que os indivíduos com progressão lenta tera£o algum tipo de fator de proteção.

"Nossa pesquisa se tornou possí­vel apenas recentemente", disse o Dr. Krolewski. "Fomos capazes de pesquisar esses marcadores graças ao desenvolvimento de plataformas protea´micas de alto rendimento. Mais importante, a disponibilidade de espanãcimes de biobanco que estabelecemos hámuitos anos no Joslin Kidney Study era cra­tica."

De acordo com o relatório, os pesquisadores trazram os na­veis de pouco mais de 1000 protea­nas nas amostras de plasma que foram coletadas no ini­cio do estudo original. Todos eles tinham diabetes e função renal moderada. Eles usaram duas coortes de indivíduos com diabetes tipo 1 ou tipo 2 que foram acompanhados por 7 a 15 anos.

O objetivo principal foi identificar protea­nas que estavam elevadas em indivíduos com decla­nio lento ou ma­nimo da função renal durante o período de acompanhamento. Notavelmente, eles validaram os achados iniciais em uma outra coorte de indivíduos com diabetes tipo 1.

Trabalhando com protea­nas candidatas em potencial, eles encontraram três protea­nas que pareciam oferecer proteção contra o decla­nio progressivo. Estes foram fator de crescimento de fibroblasto 20 (FGF20), angiopoietina-1 (ANGPT1) e membro da superfamilia 12 do fator de necrose tumoral ligante (TNFSF12).

Em cada caso, os na­veis circulantes elevados reduziram as chances de decla­nio renal progressivo e progressão para ESRD. O efeito combinado de ter na­veis elevados de todas as três protea­nas traduzido em risco muito baixo de ESRD.

"Os efeitos protetores dessas protea­nas parecem ser independentes, o que sugere que hávários mecanismos envolvidos. Elas podem estar causalmente relacionadas ao processo da doença ou representar vias ainda não identificadas envolvidas no decla­nio renal progressivo", disse o primeiro autor Zaipul Md Dom Ph.D., pesquisador do laboratório do Dr. Krolewski

Os autores va£o além para examinar o conhecimento biola³gico atual relacionado a s protea­nas individuais e a  doença renal, identificando uma sanãrie de mecanismos potenciais que podem explicar seus efeitos protetores. De acordo com o Dr. Krolewski, essas são novas rotas potenciais para a pesquisa que eles seguira£o.

Dr. Kevin Duffin, co-autor da publicação e diretor de operações da Eli Lilly, Diabetes and Diabetic Complications, disse: "Nosso estudo identificou protea­nas circulantes especa­ficas que foram esgotadas em pacientes com diabetes com doença renal que progrediram para ESRD. Esses resultados sugerem que uma abordagem de medicina personalizada pode ser possí­vel para o tratamento de pacientes com baixos na­veis das protea­nas protetoras. Acreditamos que a administração de protea­nas mimanãticas terapaªuticas ou tratamentos que aumentem os na­veis circulantes dessas protea­nas esgotadas pode ser o futuro. "

Dr. Krolewski acrescentou: "Já comea§amos a desenvolver protocolos sobre como medir as concentrações das protea­nas protetoras em ambientes clínicos. Esperamos que essas protea­nas possam ser usadas para identificar pacientes com risco de progressão para ESRD, que podem então ser tratados com novas terapias. "