Saúde

Nova abordagem erradica o câncer de mama em camundongos
A droga recentemente desenvolvida, chamada ErSO, reduz rapidamente até mesmo os grandes tumores a níveis indetectáveis.
Por Universidade de Illinois em Urbana-Champaign - 21/07/2021


Os pesquisadores descobriram uma pequena molécula, ErSO, que erradica o câncer de mama em camundongos, visando uma via que protege as células cancerosas. Crédito: L. Brian Stauffer

Uma nova abordagem para o tratamento do câncer de mama mata 95-100% das células cancerosas em modelos de camundongos de câncer de mama humano com receptor de estrogênio positivo e suas metástases nos ossos, cérebro, fígado e pulmões. A droga recentemente desenvolvida, chamada ErSO, reduz rapidamente até mesmo os grandes tumores a níveis indetectáveis.

Liderada por cientistas da Universidade de Illinois Urbana-Champaign, a equipe de pesquisa relata as descobertas na revista Science Translational Medicine.

"Mesmo quando algumas células de câncer de mama sobrevivem, permitindo que os tumores voltem a crescer ao longo de vários meses, os tumores que voltam a crescer permanecem completamente sensíveis ao retratamento com ErSO", disse o professor de bioquímica da Universidade de I. David Shapiro, que liderou a pesquisa com química de Illinois professor Paul Hergenrother. "É impressionante que o ErSO tenha causado a rápida destruição da maioria das metástases pulmonares, ósseas e hepáticas e uma redução dramática das metástases cerebrais, uma vez que os tumores que se espalharam para outras partes do corpo são responsáveis ​​pela maioria das mortes por câncer de mama ", disse Shapiro.

A atividade do ErSO depende de uma proteína chamada receptor de estrogênio, que está presente em uma alta porcentagem dos tumores de mama. Quando o ErSO se liga ao receptor de estrogênio, ele regula positivamente uma via celular que prepara as células cancerosas para um crescimento rápido e as protege do estresse. Essa via, chamada de resposta antecipada à proteína não desdobrada, ou a-UPR, estimula a produção de proteínas que protegem a célula de danos.

Os pesquisadores de Illinois no estudo incluem, da esquerda para a direita, o cientista
pesquisador Chengjian Mao e os alunos de graduação Matthew Boudreau, Darjan Duraki
e Ji Eun Kim. Na última fila, a partir da esquerda, estão o professor de fisiologia molecular
e integrativa Erik Nelson, o professor de química Paul Hergenrother e o professor de
bioquímica David Shapiro. Crédito: L. Brian Stauffer

"O a-UPR já está ativado, mas em um nível baixo, em muitas células do câncer de mama", disse Shapiro. "Acontece que esta via protege as células cancerosas de serem mortas por drogas anticâncer ."

Shapiro e o ex-estudioso de medicina da U. of I. Neal Andruska identificaram pela primeira vez a via a-UPR em 2014 e relataram o desenvolvimento de um composto que impulsionou a via a-UPR para matar seletivamente as células do câncer de mama contendo receptor de estrogênio.

"Como essa via já está ativa nas células cancerosas, é fácil para nós superativá-la, para colocar as células do câncer de mama em modo letal", disse o estudante Darjan Duraki, que compartilha o status de primeiro autor do novo relatório com o estudante Matthew Matthew Boudreau.
 
Embora o composto original tenha impedido o crescimento das células do câncer de mama, ele não as matou rapidamente e teve efeitos colaterais indesejáveis. Para a nova pesquisa, Shapiro e Hergenrother trabalharam juntos na busca por uma pequena molécula muito mais potente que teria como alvo o a-UPR. Sua análise levou à descoberta de ErSO, uma pequena molécula que tinha propriedades anticâncer poderosas sem efeitos colaterais detectáveis ​​em ratos, revelaram testes posteriores.

"Este UPR antecipatório é dependente do receptor de estrogênio", disse Hergenrother. "A única coisa sobre esse composto é que ele não toca as células que não possuem o receptor de estrogênio e não afeta as células saudáveis ​​- tenham ou não um receptor de estrogênio. Mas é superpotente contra receptor de estrogênio positivo células cancerosas . "

ErSO não se parece em nada com as drogas comumente usadas para tratar cânceres com receptor de estrogênio positivo, disse Shapiro.

"Esta não é outra versão do tamoxifeno ou fulvestrant, que são usados ​​terapeuticamente para bloquear a sinalização do estrogênio no câncer de mama", disse ele. Mesmo que se ligue ao mesmo receptor que o estrogênio se liga, ele tem como alvo um local diferente no receptor de estrogênio e ataca uma via celular protetora que já está ativada nas células cancerosas , disse ele.

"Uma vez que cerca de 75% dos cânceres de mama são positivos para receptores de estrogênio, o ErSO tem potencial contra a forma mais comum de câncer de mama", disse Boudreau. "A quantidade de receptor de estrogênio necessária para que o ErSO tenha como alvo o câncer de mama é muito baixa, então o ErSO também pode funcionar contra alguns cânceres de mama não tradicionalmente considerados como ER-positivos."

Outros estudos em ratos mostraram que a exposição à droga não teve efeito sobre o desenvolvimento reprodutivo. E o composto foi bem tolerado em camundongos, ratos e cães que receberam doses muito maiores do que as necessárias para a eficácia terapêutica, descobriram os pesquisadores.

ErSO também funcionou rapidamente, mesmo contra tumores de câncer de mama de origem humana em camundongos, relatam os pesquisadores. Frequentemente, dentro de uma semana de exposição ao ErSO, os cânceres de mama de origem humana em camundongos diminuíram para níveis indetectáveis.

"Muitos desses cânceres de mama diminuem em mais de 99% em apenas três dias", disse Shapiro. "ErSO tem ação rápida e seus efeitos sobre o câncer de mama em camundongos são grandes e dramáticos."

A empresa farmacêutica Bayer AG licenciou o novo medicamento e vai explorar seu potencial para estudos adicionais em testes clínicos em humanos visando câncer de mama com receptor de estrogênio positivo , disseram os pesquisadores. Os pesquisadores vão explorar a seguir se ErSO é eficaz contra outros tipos de câncer que contêm receptor de estrogênio .

 

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