Canãlulas do coração batendo cultivadas em laboratório identificam uma droga potencial para prevenir danos ao coração relacionados ao COVID-19
Em um estudo publicado na Communications Biology , cientistas usaram esse sistema para mostrar que um peptadeo experimental chamado DX600 pode impedir que o varus entre nas células do coraça£o.
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"Usando células-tronco, conseguimos criar um modelo que, de muitas maneiras, se comporta como um coração, batendo no ritmo. Isso nos permitiu observar como o coronavarus infecta as células e, mais importante, nos ajuda a rastrear possaveis medicamentos que podem prevenir danos ao coração"
Sanjay Sinha
O coração éum dos principais órgãos danificados pela infecção com SARS-CoV-2, particularmente as células do coração, ou 'cardiomia³citos', que se contraem e circulam o sangue. Tambanãm se pensa que danos a s células cardaacas podem contribuir para os sintomas de COVID longo.
Pacientes com problemas cardaacos subjacentes tem quatro vezes mais chances de morrer de COVID-19, a doença causada pela infecção por SARS-CoV-2. A taxa de letalidade em pacientes com COVID-19 aumenta de 2,3% para 10,5% nesses indivaduos.
Para entrar em nossas células, o SARS-CoV-2 sequestra uma proteana nasuperfÍcie das células, um receptor conhecido como ACE2. As proteanas de pico nasuperfÍcie do SARS-CoV-2 - que lhe conferem sua aparaªncia característica de 'corona' - ligam-se a ACE2. A proteana spike e a ACE2 são então clivadas, permitindo que o material genanãtico do varus entre na canãlula hospedeira. O varus manipula a maquinaria da canãlula hospedeira para permitir a si mesmo se replicar e se espalhar.
Uma equipe de cientistas da Universidade de Cambridge usou células-tronco embriona¡rias humanas para cultivar aglomerados de células cardaacas em laboratório e mostrou que essas células imitam o comportamento das células do corpo, batendo como se para bombear sangue. Crucialmente, esses modelos de células cardaacas também continham os componentes-chave necessa¡rios para a infecção por SARS-CoV-2 - em particular, o receptor ACE2.
Trabalhando em laboratórios especiais de biossegurança e usando um varus sintanãtico mais seguro e modificado ('pseudotipado') decorado com a proteana spike SARS-CoV-2, a equipe imitou como o varus infecta as células do coração. Eles então usaram esse modelo para detectar possaveis drogas para bloquear a infecção.
O Dr. Sanjay Sinha, do Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, disse: “Usando células-tronco, conseguimos criar um modelo que, de muitas maneiras, se comporta como um coração, batendo no ritmo. Isso nos permitiu observar como o coronavarus infecta as células e, mais importante, nos ajuda a examinar possaveis drogas que podem prevenir danos ao coração. â€
A equipe mostrou que alguns medicamentos que tinham como alvo as proteanas envolvidas na entrada do varus SARS-CoV-2 reduziram significativamente os naveis de infecção. Estes incluaram um anticorpo ACE2 que foi mostrado anteriormente para neutralizar o varus SARS-CoV-2 pseudotipado e DX600, um medicamento experimental.
DX600 éum antagonista do peptadeo ACE2 - ou seja, uma molanãcula que tem como alvo especafico o ACE2 e inibe a atividade dos peptadeos que desempenham um papel em permitir que o varus entre na canãlula.
O DX600 foi cerca de sete vezes mais eficaz na prevenção da infecção em comparação com o anticorpo, embora os pesquisadores digam que isso pode ser porque foi usado em concentrações mais altas. A droga não afetou o número de células cardaacas, sugerindo que seria improva¡vel que fosse ta³xica.
O professor Anthony Davenport, do Departamento de Medicina e membro do St Catharine's College, em Cambridge, disse: “A proteana spike écomo uma chave que se encaixa na 'fechadura' nasuperfÍcie das células - o receptor ACE2 - permitindo sua entrada. DX600 atua como goma de mascar, bloqueando o mecanismo da fechadura, tornando muito mais difacil para a chave girar e destrancar a porta da cela.
“Precisamos fazer mais pesquisas sobre esse medicamento, mas ele pode nos fornecer um novo tratamento para ajudar a reduzir os danos ao coração em pacientes recentemente infectados com o varus, especialmente aqueles que já apresentam problemas cardaacos subjacentes ou que não foram vacinados. Acreditamos que também pode ajudar a reduzir os sintomas de COVID longo. â€
A pesquisa foi amplamente apoiada pela Wellcome, Addenbrooke's Charitable Trust, Rosetrees Trust Charity e British Heart Foundation.