Saúde

Canãlulas do coração batendo cultivadas em laboratório identificam uma droga potencial para prevenir danos ao coração relacionados ao COVID-19
Em um estudo publicado na Communications Biology , cientistas usaram esse sistema para mostrar que um pepta­deo experimental chamado DX600 pode impedir que o va­rus entre nas células do coraça£o.
Por Craig Brierley - 05/08/2021


Reprodução

"Usando células-tronco, conseguimos criar um modelo que, de muitas maneiras, se comporta como um coração, batendo no ritmo. Isso nos permitiu observar como o coronava­rus infecta as células e, mais importante, nos ajuda a rastrear possa­veis medicamentos que podem prevenir danos ao coração"

Sanjay Sinha

O coração éum dos principais órgãos danificados pela infecção com SARS-CoV-2, particularmente as células do coração, ou 'cardiomia³citos', que se contraem e circulam o sangue. Tambanãm se pensa que danos a s células carda­acas podem contribuir para os sintomas de COVID longo.

Pacientes com problemas carda­acos subjacentes tem quatro vezes mais chances de morrer de COVID-19, a doença causada pela infecção por SARS-CoV-2. A taxa de letalidade em pacientes com COVID-19 aumenta de 2,3% para 10,5% nesses indiva­duos.

Para entrar em nossas células, o SARS-CoV-2 sequestra uma protea­na nasuperfÍcie das células, um receptor conhecido como ACE2. As protea­nas de pico nasuperfÍcie do SARS-CoV-2 - que lhe conferem sua aparaªncia caracterí­stica de 'corona' - ligam-se a  ACE2. A protea­na spike e a ACE2 são então clivadas, permitindo que o material genanãtico do va­rus entre na canãlula hospedeira. O va­rus manipula a maquinaria da canãlula hospedeira para permitir a si mesmo se replicar e se espalhar.

Uma equipe de cientistas da Universidade de Cambridge usou células-tronco embriona¡rias humanas para cultivar aglomerados de células carda­acas em laboratório e mostrou que essas células imitam o comportamento das células do corpo, batendo como se para bombear sangue. Crucialmente, esses modelos de células carda­acas também continham os componentes-chave necessa¡rios para a infecção por SARS-CoV-2 - em particular, o receptor ACE2.

Trabalhando em laboratórios especiais de biossegurança e usando um va­rus sintanãtico mais seguro e modificado ('pseudotipado') decorado com a protea­na spike SARS-CoV-2, a equipe imitou como o va­rus infecta as células do coração. Eles então usaram esse modelo para detectar possa­veis drogas para bloquear a infecção.

O Dr. Sanjay Sinha, do Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, disse: “Usando células-tronco, conseguimos criar um modelo que, de muitas maneiras, se comporta como um coração, batendo no ritmo. Isso nos permitiu observar como o coronava­rus infecta as células e, mais importante, nos ajuda a examinar possa­veis drogas que podem prevenir danos ao coração. ”

A equipe mostrou que alguns medicamentos que tinham como alvo as protea­nas envolvidas na entrada do va­rus SARS-CoV-2 reduziram significativamente os na­veis de infecção. Estes inclua­ram um anticorpo ACE2 que foi mostrado anteriormente para neutralizar o va­rus SARS-CoV-2 pseudotipado e DX600, um medicamento experimental.

DX600 éum antagonista do pepta­deo ACE2 - ou seja, uma molanãcula que tem como alvo especa­fico o ACE2 e inibe a atividade dos pepta­deos que desempenham um papel em permitir que o va­rus entre na canãlula.

O DX600 foi cerca de sete vezes mais eficaz na prevenção da infecção em comparação com o anticorpo, embora os pesquisadores digam que isso pode ser porque foi usado em concentrações mais altas. A droga não afetou o número de células carda­acas, sugerindo que seria improva¡vel que fosse ta³xica.

O professor Anthony Davenport, do Departamento de Medicina e membro do St Catharine's College, em Cambridge, disse: “A protea­na spike écomo uma chave que se encaixa na 'fechadura' nasuperfÍcie das células - o receptor ACE2 - permitindo sua entrada. DX600 atua como goma de mascar, bloqueando o mecanismo da fechadura, tornando muito mais difa­cil para a chave girar e destrancar a porta da cela.

“Precisamos fazer mais pesquisas sobre esse medicamento, mas ele pode nos fornecer um novo tratamento para ajudar a reduzir os danos ao coração em pacientes recentemente infectados com o va­rus, especialmente aqueles que já apresentam problemas carda­acos subjacentes ou que não foram vacinados. Acreditamos que também pode ajudar a reduzir os sintomas de COVID longo. ”

A pesquisa foi amplamente apoiada pela Wellcome, Addenbrooke's Charitable Trust, Rosetrees Trust Charity e British Heart Foundation.

 

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