Saúde

Alterações nos gla³bulos vermelhos contribuem para o laºpus
O principal autor do estudo foi a Dra. Simone Caielli, professora assistente de pesquisa de imunologia no Instituto Drukier e no Departamento de Pediatria da Weill Cornell Medicine.
Por Jim Schnabel - 11/08/2021


As mitoca´ndrias (marcadas com anticorpo anti-COXIV) podem ser detectadas em hema¡cias laºpicas (marcadas com anticorpo Band-3), mas não em hema¡cias sauda¡veis. Crédito: Cornell University

A doença autoimune laºpus pode ser desencadeada por um processo defeituoso no desenvolvimento dos gla³bulos vermelhos (RBCs), de acordo com um estudo conduzido por pesquisadores da Weill Cornell Medicine. A descoberta pode levar a novos manãtodos de classificação e tratamento de pacientes com esta doena§a.

Os pesquisadores, que publicaram suas descobertas nesta quarta-feira, 11, na Cell , descobriram que em vários pacientes com laºpus, os gla³bulos vermelhos em maturação não conseguem se livrar de suas mitoca´ndrias - minaºsculos reatores moleculares que ajudam a converter oxigaªnio em energia química na maioria dos tipos de células, mas são normalmente exclua­dos dos gla³bulos vermelhos.

Essa retenção anormal de mitoca´ndrias pode desencadear a cascata de atividade imunola³gica inadequada e prejudicial que écaracterí­stica da doena§a.

"Nossas descobertas apa³iam que os gla³bulos vermelhos podem desempenhar um papel realmente importante na condução da inflamação em um subgrupo de pacientes com laºpus", disse a autora saªnior Dra. Virginia Pascual, diretora Drukier do Instituto Gale and Ira Drukier de Saúde Infantil e Ronay Menschel Professor de Pediatria na Weill Cornell Medicine. "Portanto, isso adiciona uma nova pea§a ao quebra-cabea§a do laºpus e agora pode abrir a porta para novas possibilidades de intervenções terapaªuticas."

O principal autor do estudo foi a Dra. Simone Caielli, professora assistente de pesquisa de imunologia no Instituto Drukier e no Departamento de Pediatria da Weill Cornell Medicine.

O laºpus, também conhecido como laºpus eritematoso sistemico, éuma doença crônica que apresenta ataques intermitentes e a s vezes debilitantes do sistema imunológico aos pra³prios tecidos sauda¡veis ​​do corpo, incluindo pele, articulações, fola­culos capilares, coração e rins. Um fator subjacente comum éa produção anormalmente elevada de protea­nas de ativação imunola³gica chamadas interferons tipo I.

Os tratamentos, que geralmente são prolongados e tem efeitos colaterais, visam suprimir a atividade imunola³gica, incluindo a inflamação causada pelo interferon. Nãohácura para o laºpus, e como ele surge ainda ébastante misterioso. Estima-se que afete cerca de 200.000 pessoas nos Estados Unidos, a grande maioria das quais são mulheres.

Estudos anteriores mostraram mitoca´ndrias defeituosas nas células do sistema imunológico de pacientes com laºpus. No novo estudo, os pesquisadores examinaram os gla³bulos vermelhos, que supostamente não tem mitoca´ndrias. Eles descobriram que um grande número de pacientes com laºpus tinha gla³bulos vermelhos com na­veis detecta¡veis ​​de mitoca´ndria - e essas células eram especialmente frequentes em pacientes com os sintomas mais graves de laºpus. Em contraste, os controles sauda¡veis ​​não tinham gla³bulos vermelhos contendo mitoca´ndrias.

Caielli então estudou como os gla³bulos vermelhos humanos normalmente se livram das mitoca´ndrias a  medida que amadurecem, já que estudos anteriores examinaram isso principalmente em camundongos, e por que esse processo pode ser defeituoso em pacientes com laºpus.

Outros experimentos revelaram como esses gla³bulos vermelhos anormais causam inflamação. Em geral, conforme os gla³bulos vermelhos envelhecem ou exibem sinais de danos, eles são removidos por células imunes necra³fagas chamadas macra³fagos. Os anticorpos que ligam os gla³bulos vermelhos também facilitam a sua remoção.

Uma vez ingerido por macra³fagos, o DNA mitocondrial dos gla³bulos vermelhos estimula uma poderosa via inflamata³ria chamada via cGAS / STING, que por sua vez conduz a produção de interferon tipo I. Sublinhando a releva¢ncia dessas descobertas, "os pacientes com laºpus com gla³bulos vermelhos contendo mitoca´ndrias e evidaªncias de anticorpos anti-RBC circulantes tinham assinaturas de interferon mais altas em comparação com aqueles que não tinham", disse Caielli.

Os pesquisadores agora continuam a estudar o complexo processo pelo qual as mitoca´ndrias são retidas nas células vermelhas do sangue e acabam conduzindo a ativação imunola³gica anormal. A identificação de pacientes cujos sintomas de laºpus são direcionados dessa forma pode permitir detectar quando eles tem probabilidade de sofrer crises de laºpus e identificar terapias especa­ficas para eles.

 

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