Saúde

Proteína do fígado pode causar doença de Alzheimer no cérebro
Uma vez que a proteína é considerada um contribuinte chave para o desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA), os resultados sugerem que o fígado pode desempenhar um papel importante no início ou progressão da doença.
Por Public Library of Science - 15/09/2021


Giro dentado do hipocampo em camundongos HSHA, mostrando ativação astrocitária significativa (GFAP: branco) e estresse oxidativo (8OHdG: verde) envolvendo os capilares cerebrais (laminina-a4: magenta). Coloração dos núcleos com DAPI (azul). Crédito: John Charles Louis Mamo, Lam V et al., 2021, PLOS Biology , CC BY 4.0 (creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

A proteína amilóide produzida no fígado pode causar neurodegeneração no cérebro, de acordo com um novo estudo no jornal de acesso aberto PLOS Biology , por John Mamo da Curtin University em Bentley, Austrália, e colegas. Uma vez que a proteína é considerada um contribuinte chave para o desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA), os resultados sugerem que o fígado pode desempenhar um papel importante no início ou progressão da doença.

Depósitos de beta-amilóide (A-beta) no cérebro são uma das marcas patológicas da DA e estão implicados na neurodegeneração em pacientes humanos e modelos animais da doença . Mas A-beta também está presente em órgãos periféricos, e os níveis sanguíneos de A-beta se correlacionam com a carga amilóide cerebral e declínio cognitivo , aumentando a possibilidade de que a-beta produzida perifericamente possa contribuir para a doença. Testar essa hipótese tem sido difícil, uma vez que o cérebro também produz A-beta, e distinguir a proteína das duas fontes é um desafio.

No estudo atual, os autores superaram esse desafio desenvolvendo um camundongo que produz a-beta humana apenas nas células do fígado. Eles mostraram que a proteína era carregada no sangue por lipoproteínas ricas em triglicerídeos, assim como em humanos, e passada da periferia para o cérebro. Eles descobriram que os ratos desenvolveram neurodegeneração e atrofia cerebral, que foi acompanhada por inflamação neurovascular e disfunção dos capilares cerebrais, ambas comumente observadas na doença de Alzheimer. Os ratos afetados tiveram um desempenho ruim em um teste de aprendizado que depende da função do hipocampo, a estrutura do cérebro que é essencial para a formação de novas memórias.

As descobertas deste estudo indicam que o A-beta derivado perifericamente tem a capacidade de causar neurodegeneração e sugere que o A-beta produzido no fígado é um potencial contribuinte para doenças humanas. Se essa contribuição for significativa, as descobertas podem ter implicações importantes para a compreensão da doença de Alzheimer. Até o momento, a maioria dos modelos da doença tem se concentrado na superprodução de A-beta no cérebro, que imita os raros casos genéticos de Alzheimer humano. Mas para a grande maioria dos casos de AD, a superprodução de A-beta no cérebro não é considerada central para a etiologia da doença. Em vez disso, os fatores de estilo de vida podem desempenhar um papel mais importante, incluindo uma dieta rica em gordura , que pode acelerar a produção de A-beta no fígado.

Os efeitos da A-beta periférica nos capilares cerebrais podem ser críticos no processo da doença, acrescenta Mamo. "Embora mais estudos sejam necessários, esta descoberta mostra que a abundância desses depósitos de proteínas tóxicas no sangue pode ser potencialmente tratada por meio da dieta de uma pessoa e de alguns medicamentos que podem ter como alvo específico a lipoproteína amilóide, reduzindo assim o risco ou retardando a progressão da doença de Alzheimer . "

 

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