A protea­na amila³ide produzida no fígado pode causar neurodegeneração no cérebro, de acordo com um novo estudo no jornal de acesso aberto PLOS Biology , por John Mamo da Curtin University em Bentley, Austra¡lia, e colegas. Uma vez que a protea­na éconsiderada um contribuinte chave para o desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA), os resultados sugerem que o fígado pode desempenhar um papel importante no ini­cio ou progressão da doena§a.

Depa³sitos de beta-amila³ide (A-beta) no cérebro são uma das marcas patola³gicas da DA e estãoimplicados na neurodegeneração em pacientes humanos e modelos animais da doença . Mas A-beta também estãopresente em órgãos perifanãricos, e os na­veis sangua­neos de A-beta se correlacionam com a carga amila³ide cerebral e decla­nio cognitivo , aumentando a possibilidade de que a-beta produzida perifericamente possa contribuir para a doena§a. Testar essa hipa³tese tem sido difa­cil, uma vez que o cérebro também produz A-beta, e distinguir a protea­na das duas fontes éum desafio.

No estudo atual, os autores superaram esse desafio desenvolvendo um camundongo que produz a-beta humana apenas nas células do fa­gado. Eles mostraram que a protea­na era carregada no sangue por lipoprotea­nas ricas em triglicera­deos, assim como em humanos, e passada da periferia para o cérebro. Eles descobriram que os ratos desenvolveram neurodegeneração e atrofia cerebral, que foi acompanhada por inflamação neurovascular e disfunção dos capilares cerebrais, ambas comumente observadas na doença de Alzheimer. Os ratos afetados tiveram um desempenho ruim em um teste de aprendizado que depende da função do hipocampo, a estrutura do cérebro que éessencial para a formação de novas memórias.

As descobertas deste estudo indicam que o A-beta derivado perifericamente tem a capacidade de causar neurodegeneração e sugere que o A-beta produzido no fígado éum potencial contribuinte para doenças humanas. Se essa contribuição for significativa, as descobertas podem ter implicações importantes para a compreensão da doença de Alzheimer. Atéo momento, a maioria dos modelos da doença tem se concentrado na superprodução de A-beta no cérebro, que imita os raros casos genanãticos de Alzheimer humano. Mas para a grande maioria dos casos de AD, a superprodução de A-beta no cérebro não éconsiderada central para a etiologia da doena§a. Em vez disso, os fatores de estilo de vida podem desempenhar um papel mais importante, incluindo uma dieta rica em gordura , que pode acelerar a produção de A-beta no fa­gado.

Os efeitos da A-beta perifanãrica nos capilares cerebrais podem ser cra­ticos no processo da doena§a, acrescenta Mamo. "Embora mais estudos sejam necessa¡rios, esta descoberta mostra que a abunda¢ncia desses depa³sitos de protea­nas ta³xicas no sangue pode ser potencialmente tratada por meio da dieta de uma pessoa e de alguns medicamentos que podem ter como alvo especa­fico a lipoprotea­na amila³ide, reduzindo assim o risco ou retardando a progressão da doença de Alzheimer . "