Saúde

A resistência à insulina dobra o risco de transtorno depressivo maior, segundo estudo
Mais de 1 em cada 5 americanos apresenta transtorno depressivo maior em algum momento de suas vidas. Os sintomas incluem tristeza persistente, desespero, lentidão, distúrbios do sono e perda de apetite.
Por Stanford University Medical Center - 23/09/2021


Domínio público

Os cientistas da Stanford Medicine associaram a resistência à insulina a um risco aumentado de desenvolver transtorno depressivo maior.

"Se você é resistente à insulina , o risco de desenvolver transtorno depressivo maior é o dobro de alguém que não é resistente à insulina, mesmo que você nunca tenha experimentado depressão antes", disse Natalie Rasgon, MD, Ph.D., professora de psiquiatria e ciências comportamentais .

Mais de 1 em cada 5 americanos apresenta transtorno depressivo maior em algum momento de suas vidas. Os sintomas incluem tristeza persistente, desespero, lentidão, distúrbios do sono e perda de apetite. Alguns fatores que contribuem para essa doença profundamente debilitante - traumas de infância, perda de um ente querido ou o estresse da pandemia de COVID-19, por exemplo - são coisas que não podemos prevenir. Mas a resistência à insulina é evitável: pode ser reduzida ou eliminada por dieta, exercícios e, se necessário, medicamentos.

As descobertas dos pesquisadores são descritas em um estudo a ser publicado online em 22 de setembro no American Journal of Psychiatry . Rasgon compartilha a autoria sênior do estudo com Brenda Penninx, MD, Ph.D., professora de epidemiologia psiquiátrica da University of Amsterdam Medical Center. A principal autora do estudo é Kathleen Watson, Ph.D., uma pós-doutoranda no grupo de Rasgon.

Uma condição comum, mas silenciosa

Estudos confirmaram que pelo menos 1 em cada 3 de nós sofre de resistência à insulina - muitas vezes sem saber. A condição não surge de uma deficiência na capacidade do pâncreas de secretar insulina na corrente sanguínea, como ocorre no diabetes tipo 1, mas devido à diminuição da capacidade das células em todo o corpo de obedecer ao comando desse hormônio.

O trabalho da insulina é dizer às nossas células que é hora de processar a glicose que está inundando nosso sangue devido à nossa ingestão alimentar, sua fabricação em nosso fígado ou ambos. Cada célula do corpo usa a glicose como combustível, e cada uma dessas células tem receptores em sua superfície que, ao se ligar à insulina, sinalizam à célula para ingerir a preciosa fonte de energia. Mas uma proporção cada vez maior da população mundial é resistente à insulina: por várias razões - incluindo ingestão calórica excessiva, falta de exercícios, estresse e não dormir o suficiente - seus receptores de insulina deixam de se ligar à insulina de maneira adequada. Eventualmente, seus níveis de açúcar no sangue tornam-se cronicamente altos. Uma vez que esses níveis ficam acima de um certo limite, o diagnóstico é diabetes tipo 2,
 
As associações entre resistência à insulina e diversos transtornos mentais já foram estabelecidas. Por exemplo, foi demonstrado que cerca de 40% dos pacientes que sofrem de transtornos de humor são resistentes à insulina, disse Rasgon.

Mas essas avaliações foram baseadas em estudos transversais - instantâneos de populações em um único ponto no tempo. A questão de saber se um evento foi a causa ou o resultado do outro - ou se ambos foram resultados de algum outro fator causal - é melhor resolvida por estudos longitudinais, que normalmente rastreiam as pessoas ao longo de anos ou mesmo décadas e podem determinar qual evento veio primeiro .

Como parte de uma colaboração multi-institucional dentro de uma rede de pesquisa Rasgon estabelecida em 2015, os cientistas obtiveram dados de um estudo longitudinal em andamento monitorando mais de 3.000 participantes em detalhes escrupulosos para aprender sobre as causas e consequências da depressão: o Estudo da Depressão da Holanda e ansiedade. Rasgon é o investigador principal de Stanford e Penninx é o investigador principal geral.

"O estudo holandês, com seu monitoramento meticuloso de uma grande população por nove anos e ainda escalando, apresentou uma grande oportunidade para nós", disse Watson.

Determinando a resistência à insulina

A equipe de Stanford analisou dados de 601 homens e mulheres que serviram como sujeitos de controle para o estudo da Holanda. Na época de sua inscrição, eles nunca haviam sofrido de depressão ou ansiedade. A idade média deles era de 41 anos.

A equipe mediu três proxies da resistência à insulina: níveis de glicose no sangue em jejum, circunferência da cintura e a proporção dos níveis de triglicerídeos circulantes em relação aos da lipoproteína de alta densidade circulante - ou HDL, conhecido como colesterol "bom".

Eles sondaram os dados para ver se os indivíduos considerados resistentes à insulina tinham um risco elevado de desenvolver transtorno depressivo maior em nove anos. Por todas as três medidas, a resposta foi sim: eles descobriram que um aumento moderado na resistência à insulina, medida pela proporção de triglicerídeos para HDL, estava relacionado a um aumento de 89% na taxa de novos casos de transtorno depressivo maior. Da mesma forma, cada aumento de 5 centímetros na gordura abdominal foi relacionado a uma taxa 11% maior de depressão, e um aumento na glicose plasmática em jejum de 18 miligramas por decilitro de sangue foi associado a uma taxa 37% maior de depressão.

"Alguns indivíduos já eram resistentes à insulina no início do estudo - não havia como saber quando eles se tornaram resistentes à insulina", disse Watson. "Queríamos determinar com mais cuidado quando a conexão entraria em ação."

Assim, os pesquisadores restringiram a próxima fase de sua análise aos cerca de 400 indivíduos que, além de nunca terem experimentado depressão grave, também não mostraram nenhum sinal de resistência à insulina no início do estudo. Nos primeiros dois anos do estudo, quase 100 desses participantes tornaram-se resistentes à insulina. Os pesquisadores compararam a probabilidade desse grupo de desenvolver transtorno depressivo maior nos próximos sete anos com a dos participantes que ainda não haviam se tornado resistentes à insulina aos dois anos.

Embora o número de participantes fosse muito pequeno para estabelecer significância estatística para a circunferência da cintura e a proporção de triglicerídeos para HDL, os resultados para a glicose em jejum não foram apenas estatisticamente significativos - o que significa que provavelmente não surgiram por acaso - mas clinicamente significativos - isto é, importante o suficiente para se preocupar: aqueles que desenvolveram pré-diabetes nos primeiros dois anos do estudo tiveram 2,66 vezes o risco de depressão maior no período de acompanhamento de nove anos, em comparação com aqueles que tiveram resultados normais de teste de glicose em jejum nos dois ponto do ano.

Resumindo: a resistência à insulina é um forte fator de risco para problemas sérios, incluindo não apenas o diabetes tipo 2, mas também a depressão.

"É hora de os provedores considerarem o estado metabólico daqueles que sofrem de transtornos de humor e vice-versa, avaliando o humor em pacientes com doenças metabólicas, como obesidade e hipertensão", disse Rasgon. "Para prevenir a depressão, os médicos deveriam verificar a sensibilidade de seus pacientes à insulina. Esses testes estão disponíveis em laboratórios de todo o mundo e não são caros. No final, podemos mitigar o desenvolvimento de doenças debilitantes para o resto da vida."

Rasgon é membro do Wu Tsai Neurosciences Institute em Stanford, do Stanford Cardiovascular Institute e do Stanford Maternal and Child Health Research Institute.

Outros co-autores de Stanford do estudo são a ex-coordenadora de pesquisa clínica Lexi Nutkiewicz; Julia Simard, ScD, professora associada de epidemiologia e saúde da população; e Victor Henderson, MD, professor de epidemiologia e saúde da população e de neurologia e ciências neurológicas.

Outros pesquisadores do Amsterdam University Medical Center, além de um pesquisador da Rockefeller University, contribuíram com o trabalho.

 

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