Os cientistas da Stanford Medicine associaram a resistência a  insulina a um risco aumentado de desenvolver transtorno depressivo maior.

"Se vocêéresistente a  insulina , o risco de desenvolver transtorno depressivo maior éo dobro de alguém que não éresistente a  insulina, mesmo que vocênunca tenha experimentado depressão antes", disse Natalie Rasgon, MD, Ph.D., professora de psiquiatria e ciências comportamentais .

Mais de 1 em cada 5 americanos apresenta transtorno depressivo maior em algum momento de suas vidas. Os sintomas incluem tristeza persistente, desespero, lentida£o, distúrbios do sono e perda de apetite. Alguns fatores que contribuem para essa doença profundamente debilitante - traumas de infa¢ncia, perda de um ente querido ou o estresse da pandemia de COVID-19, por exemplo - são coisas que não podemos prevenir. Mas a resistência a  insulina éevita¡vel: pode ser reduzida ou eliminada por dieta, exerca­cios e, se necessa¡rio, medicamentos.

As descobertas dos pesquisadores são descritas em um estudo a ser publicado online em 22 de setembro no American Journal of Psychiatry . Rasgon compartilha a autoria saªnior do estudo com Brenda Penninx, MD, Ph.D., professora de epidemiologia psiquia¡trica da University of Amsterdam Medical Center. A principal autora do estudo éKathleen Watson, Ph.D., uma pa³s-doutoranda no grupo de Rasgon.

Estudos confirmaram que pelo menos 1 em cada 3 de nossofre de resistência a  insulina - muitas vezes sem saber. A condição não surge de uma deficiência na capacidade do pa¢ncreas de secretar insulina na corrente sanguínea, como ocorre no diabetes tipo 1, mas devido a  diminuição da capacidade das células em todo o corpo de obedecer ao comando desse horma´nio.

O trabalho da insulina édizer a s nossas células que éhora de processar a glicose que estãoinundando nosso sangue devido a  nossa ingestãoalimentar, sua fabricação em nosso fígado ou ambos. Cada canãlula do corpo usa a glicose como combusta­vel, e cada uma dessas células tem receptores em suasuperfÍcie que, ao se ligar a  insulina, sinalizam a  canãlula para ingerir a preciosa fonte de energia. Mas uma proporção cada vez maior da população mundial éresistente a  insulina: por várias razões - incluindo ingestãocala³rica excessiva, falta de exerca­cios, estresse e não dormir o suficiente - seus receptores de insulina deixam de se ligar a  insulina de maneira adequada. Eventualmente, seus na­veis de açúcar no sangue tornam-se cronicamente altos. Uma vez que esses na­veis ficam acima de um certo limite, o diagnóstico édiabetes tipo 2,

As associações entre resistência a  insulina e diversos transtornos mentais já foram estabelecidas. Por exemplo, foi demonstrado que cerca de 40% dos pacientes que sofrem de transtornos de humor são resistentes a  insulina, disse Rasgon.

Mas essas avaliações foram baseadas em estudos transversais - instanta¢neos de populações em um aºnico ponto no tempo. A questãode saber se um evento foi a causa ou o resultado do outro - ou se ambos foram resultados de algum outro fator causal - émelhor resolvida por estudos longitudinais, que normalmente rastreiam as pessoas ao longo de anos ou mesmo décadas e podem determinar qual evento veio primeiro .

Como parte de uma colaboração multi-institucional dentro de uma rede de pesquisa Rasgon estabelecida em 2015, os cientistas obtiveram dados de um estudo longitudinal em andamento monitorando mais de 3.000 participantes em detalhes escrupulosos para aprender sobre as causas e consequaªncias da depressão: o Estudo da Depressão da Holanda e ansiedade. Rasgon éo investigador principal de Stanford e Penninx éo investigador principal geral.

"O estudo holandaªs, com seu monitoramento meticuloso de uma grande população por nove anos e ainda escalando, apresentou uma grande oportunidade para nós", disse Watson.

A equipe de Stanford analisou dados de 601 homens e mulheres que serviram como sujeitos de controle para o estudo da Holanda. Na anãpoca de sua inscrição, eles nunca haviam sofrido de depressão ou ansiedade. A idade média deles era de 41 anos.

A equipe mediu três proxies da resistência a  insulina: na­veis de glicose no sangue em jejum, circunferaªncia da cintura e a proporção dos na­veis de triglicera­deos circulantes em relação aos da lipoprotea­na de alta densidade circulante - ou HDL, conhecido como colesterol "bom".

Eles sondaram os dados para ver se os indivíduos considerados resistentes a  insulina tinham um risco elevado de desenvolver transtorno depressivo maior em nove anos. Por todas as três medidas, a resposta foi sim: eles descobriram que um aumento moderado na resistência a  insulina, medida pela proporção de triglicera­deos para HDL, estava relacionado a um aumento de 89% na taxa de novos casos de transtorno depressivo maior. Da mesma forma, cada aumento de 5 centa­metros na gordura abdominal foi relacionado a uma taxa 11% maior de depressão, e um aumento na glicose plasma¡tica em jejum de 18 miligramas por decilitro de sangue foi associado a uma taxa 37% maior de depressão.

"Alguns indivíduos já eram resistentes a  insulina no ini­cio do estudo - não havia como saber quando eles se tornaram resistentes a  insulina", disse Watson. "Quera­amos determinar com mais cuidado quando a conexão entraria em ação."

Assim, os pesquisadores restringiram a próxima fase de sua análise aos cerca de 400 indivíduos que, além de nunca terem experimentado depressão grave, também não mostraram nenhum sinal de resistência a  insulina no ini­cio do estudo. Nos primeiros dois anos do estudo, quase 100 desses participantes tornaram-se resistentes a  insulina. Os pesquisadores compararam a probabilidade desse grupo de desenvolver transtorno depressivo maior nos pra³ximos sete anos com a dos participantes que ainda não haviam se tornado resistentes a  insulina aos dois anos.

Embora o número de participantes fosse muito pequeno para estabelecer significa¢ncia estata­stica para a circunferaªncia da cintura e a proporção de triglicera­deos para HDL, os resultados para a glicose em jejum não foram apenas estatisticamente significativos - o que significa que provavelmente não surgiram por acaso - mas clinicamente significativos - isto anã, importante o suficiente para se preocupar: aqueles que desenvolveram pré-diabetes nos primeiros dois anos do estudo tiveram 2,66 vezes o risco de depressão maior no período de acompanhamento de nove anos, em comparação com aqueles que tiveram resultados normais de teste de glicose em jejum nos dois ponto do ano.

Resumindo: a resistência a  insulina éum forte fator de risco para problemas sanãrios, incluindo não apenas o diabetes tipo 2, mas também a depressão.

"a‰ hora de os provedores considerarem o estado metaba³lico daqueles que sofrem de transtornos de humor e vice-versa, avaliando o humor em pacientes com doenças metaba³licas, como obesidade e hipertensão", disse Rasgon. "Para prevenir a depressão, os médicos deveriam verificar a sensibilidade de seus pacientes a  insulina. Esses testes estãodisponí­veis em laboratórios de todo o mundo e não são caros. No final, podemos mitigar o desenvolvimento de doenças debilitantes para o resto da vida."

Rasgon émembro do Wu Tsai Neurosciences Institute em Stanford, do Stanford Cardiovascular Institute e do Stanford Maternal and Child Health Research Institute.

Outros co-autores de Stanford do estudo são a ex-coordenadora de pesquisa cla­nica Lexi Nutkiewicz; Julia Simard, ScD, professora associada de epidemiologia e saúde da população; e Victor Henderson, MD, professor de epidemiologia e saúde da população e de neurologia e ciências neurolégicas.

Outros pesquisadores do Amsterdam University Medical Center, além de um pesquisador da Rockefeller University, contribua­ram com o trabalho.