Saúde

Estudo genético em grande escala revela novas pistas para as origens compartilhadas da síndrome do intestino irritável e distúrbios de saúde mental
Um estudo internacional com mais de 50.000 pessoas com síndrome do intestino irritável (SII) revelou que os sintomas da SII podem ser causados ​​pelos mesmos processos biológicos que doenças como a ansiedade.
Por Cambridge - 13/11/2021


Imagem 3D mostrando a síndrome do intestino irritável - Crédito: Animações Científicas


"Embora a SII ocorra com mais frequência em pessoas propensas à ansiedade, não acreditamos que uma causa a outra - nosso estudo mostra que essas condições têm origens genéticas compartilhadas"

Miles Parkes

A SII é uma doença comum em todo o mundo, afetando cerca de 1 em cada 10 pessoas e causando uma ampla gama de sintomas, incluindo dor abdominal, distensão abdominal e disfunção intestinal que podem afetar significativamente a vida das pessoas. O diagnóstico é geralmente feito após considerar outras condições possíveis (como doença de Crohn ou câncer de intestino), com os testes clínicos voltando ao "normal". A condição geralmente ocorre em famílias e também é mais comum entre pessoas com tendência à ansiedade. As causas da IBS não são bem compreendidas, mas uma equipe internacional de pesquisadores já identificou vários genes que fornecem pistas sobre as origens da IBS.

A equipe de pesquisa, incluindo mais de 40 instituições e coordenada por cientistas do Reino Unido e da Espanha, analisou dados genéticos de 40.548 pessoas que sofrem de SII do UK Biobank e 12.852 da iniciativa Bellygenes (um estudo mundial com o objetivo de identificar genes ligados para IBS) e os comparou com 433.201 pessoas sem IBS (controles), com foco em indivíduos de ascendência europeia. Os resultados foram repetidos com dados não identificados da empresa de genômica 23andMe Inc., fornecidos por clientes que consentiram com a pesquisa, comparando 205.252 pessoas com IBS a 1.384.055 controles.

Os resultados mostraram que, em geral, a herdabilidade do IBS (o quanto seus genes influenciam na probabilidade de desenvolver uma determinada condição) é bastante baixa, indicando a importância de fatores ambientais como dieta, estresse e padrões de comportamento que também podem ser compartilhados na família ambiente.

No entanto, seis diferenças genéticas (influenciando os genes NCAM1, CADM2, PHF2 / FAM120A, DOCK9, CKAP2 / TPTE2P3 e BAG6) foram mais comuns em pessoas com SII do que em controles. Como os sintomas da SII afetam o intestino e o intestino, seria de se esperar que os genes associados ao aumento do risco de SII se expressassem ali - mas não foi isso que os pesquisadores descobriram. Em vez disso, a maioria dos genes alterados parece ter papéis mais definidos no cérebro e, possivelmente, nos nervos que abastecem o intestino, em vez do próprio intestino.

Os pesquisadores também procuraram a sobreposição entre a suscetibilidade a IBS e outras condições de saúde física e mental. Eles descobriram que a mesma composição genética que coloca as pessoas em maior risco de SII também aumenta o risco de transtornos comuns de humor e ansiedade, como ansiedade, depressão e neuroticismo, bem como insônia. No entanto, os pesquisadores enfatizam que isso não significa que a ansiedade cause os sintomas da SII ou vice-versa.

O coinvestigador sênior do estudo e gastroenterologista consultor, Professor Miles Parkes, da Universidade de Cambridge, explicou: “A SII é um problema comum e seus sintomas são reais e debilitantes. Embora IBS ocorra com mais frequência em pessoas com tendência à ansiedade, não acreditamos que uma causa a outra - nosso estudo mostra que essas condições têm origens genéticas compartilhadas, com os genes afetados possivelmente levando a mudanças físicas no cérebro ou nas células nervosas que em por sua vez, causa sintomas no cérebro e sintomas no intestino. ”

O estudo também descobriu que as pessoas com SII e ansiedade eram mais propensas a serem tratadas frequentemente com antibióticos durante a infância. Os autores do estudo levantam a hipótese de que o uso repetido de antibióticos durante a infância pode aumentar o risco de SII (e talvez ansiedade) ao alterar a flora intestinal 'normal' (bactérias saudáveis ​​que normalmente vivem no intestino) que por sua vez influenciam o desenvolvimento das células nervosas e o humor.

Os tratamentos atuais para a SII variam amplamente e incluem mudanças na dieta, medicamentos prescritos para o intestino ou cérebro ou intervenções comportamentais. O autor principal, Chris Eijsbouts, da Universidade de Oxford, sugere que a descoberta de genes que contribuem para a SII pode auxiliar no desenvolvimento de novos tratamentos a longo prazo. Ele disse: "Mesmo as mudanças genéticas que têm apenas efeitos sutis no IBS podem fornecer pistas sobre as vias a serem almejadas terapeuticamente. Ao contrário das próprias alterações genéticas individuais, os medicamentos que visam as vias que nos falam podem ter um impacto considerável sobre a doença, como sabemos de outras áreas de doenças. "

O coinvestigador sênior, Dr. Luke Jostins, da University Oxford, comentou: “Antecipamos que pesquisas futuras se baseiem em nossas descobertas, tanto investigando os genes-alvo identificados quanto explorando o risco genético compartilhado entre as condições para melhorar a compreensão das interações desordenadas cérebro-intestino que caracterizam o IBS. ”

“IBS representa um desafio notável para os estudos genéticos. Essas descobertas iniciais são esperadas há muito tempo e, finalmente, nos dizem que esse tipo de pesquisa vale a pena ”, acrescentou o professor Ikerbasque Mauro D'Amato do CIC bioGUNE, co-pesquisador sênior e coordenador da iniciativa Bellygenes.

Esta pesquisa recebeu financiamento e apoio do National Institute for Health Research (NIHR) Centros de Pesquisa Biomédica em Cambridge, Oxford, Nottingham e Manchester. Mais financiamento e apoio foram recebidos do Wellcome Trust, da Li Ka Shing Foundation e do Kennedy Trust for Rheumatology Research no Reino Unido, e do Ministério da Economia e Competitividade da Espanha (Instituto Salud Carlos III), do Departamento de Saúde do Governo Basco e o Conselho de Pesquisa Sueco (Vetenskapsradet).

 

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