Saúde

A dieta que imita o jejum é segura, pode modular o metabolismo e aumentar a imunidade antitumoral em pacientes com câncer
A pesquisa pré-clínica demonstrou que a restrição calórica severa na forma de jejum cíclico ou dieta que simula o jejum (FMD) tem efeitos anticâncer potentes quando combinada com tratamentos farmacológicos padrão.
Por American Association for Cancer Research - 17/11/2021


Domínio público

Uma dieta envolvendo restrição calórica severa e de curto prazo era segura, viável e resultou em uma diminuição da concentração de glicose no sangue e fator de crescimento, redução nas células imunossupressoras do sangue periférico e aumento da infiltração intratumoral de células T em pacientes com câncer recebendo padrão de terapia de cuidado, de acordo com os resultados de um ensaio clínico publicado na Cancer Discovery .

"Nossos resultados de um primeiro ensaio clínico em humanos mostraram que um esquema de restrição calórica severa de curto prazo era seguro e biologicamente ativo em pacientes, e que sua atividade provavelmente envolvia a ativação de respostas imunológicas", disse o estudo primeiro e coautor correspondente Claudio Vernieri, MD, Ph.D., um oncologista médico da Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori e diretor do programa de Reprogramação Metabólica em Tumores Sólidos do IFOM (o Instituto FIRC de Oncologia Molecular). “Visto que a restrição calórica é uma abordagem segura, barata e potencialmente eficaz que pode ser facilmente combinada com as terapias antineoplásicas padrão, pensamos que essas descobertas podem ter implicações relevantes para a terapia do câncer ”.

A pesquisa pré-clínica demonstrou que a restrição calórica severa na forma de jejum cíclico ou dieta que simula o jejum (FMD) tem efeitos anticâncer potentes quando combinada com tratamentos farmacológicos padrão. No entanto, a segurança e os efeitos biológicos da restrição calórica em pacientes com câncer foram pouco investigados até agora.

Vernieri e colegas inscreveram 101 pacientes no estudo com vários tipos de tumor tratados com diferentes terapias anticâncer padrão.

Os pesquisadores administraram um regime de febre aftosa aos participantes do estudo que consistia em uma dieta derivada de plantas de cinco dias com baixo teor de carboidratos e proteínas, que fornecia até 600 Kcal no dia 1 e até 300 Kcal nos dias 2, 3 , 4 e 5, para um valor total de até 1.800 Kcal em cinco dias. O ciclo foi repetido a cada três ou quatro semanas por até um máximo de oito ciclos consecutivos. A restrição calórica foi seguida por um período de realimentação de 16 a 23 dias, durante o qual os pacientes não foram submetidos a restrições alimentares específicas, mas foram recomendados a aderir às diretrizes internacionais para uma dieta e estilo de vida saudáveis.

O ensaio teve uma taxa de conformidade global de 91,8 por cento ao considerar todos os ciclos de febre aftosa e atendeu ao seu endpoint primário de segurança, com uma incidência de eventos adversos graves relacionados à febre aftosa de 12,9 por cento, sendo a fadiga mais comum, que raramente era grave. Esses resultados demonstraram que a restrição calórica severa em curto prazo era segura, viável e bem tolerada pela maioria dos pacientes, independentemente do tipo de tumor e das terapias antitumorais concomitantes.
 
A perda de peso corporal ocorrida durante os cinco dias de restrição calórica severa foi reversível na maioria dos pacientes durante o período de realimentação. "Este é um achado especialmente importante, porque exclui o risco de que os pacientes possam sofrer perda de peso progressiva e / ou desnutrição, que estão associados à eficácia reduzida de terapias anticâncer e sobrevida reduzida", comentou o coautor correspondente Filippo de Braud, MD, diretor do Departamento de Oncologia e Hematologia da Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori e professor de oncologia médica da Universidade de Milão.

Os pesquisadores também avaliaram os efeitos da febre aftosa no metabolismo do paciente e nas respostas imunológicas.

Em 99 pacientes avaliáveis, o regime de FMD reduziu a concentração média de glicose no plasma em 18,6 por cento, a insulina no soro em 50,7 por cento e o IGF-1 no soro em 30,3 por cento, com essas modificações permanecendo estáveis ​​ao longo de oito ciclos consecutivos. "As modificações metabólicas observadas em nossos pacientes recapitulam aquelas induzidas pela restrição calórica em modelos pré-clínicos, nos quais estão associadas a potentes efeitos antitumorais", disse Vernieri.

Em uma análise conduzida em 38 pacientes no final de um ciclo de FMD de cinco dias, os pesquisadores descobriram uma diminuição significativa das subpopulações mielóides imunossupressoras circulantes e um aumento de células T CD8 + ativadas. Ambos os efeitos ocorreram independentemente de terapias antitumorais concomitantes e também foram observados em um pequeno grupo de voluntários saudáveis.

De acordo com a coautora Licia Rivoltini, médica, chefe da Unidade de Imunoterapia de Tumores Humanos da Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, "A restrição calórica severa gerou um 'choque' metabólico que ativou várias populações de células imunológicas que poderiam aumentar a atividade antitumoral de tratamentos antineoplásicos padrão. "

Para investigar os efeitos da dieta FMD na imunidade intratumoral, Vernieri e colegas realizaram uma análise provisória de outro ensaio em andamento (DigesT) testando um ciclo de FMD de cinco dias sete a 10 dias antes da cirurgia em pacientes com câncer de mama em estágio inicial e melanoma. Especificamente, eles avaliaram as células imunes infiltrantes de tumor e perfis imunes transcriptômicos em 22 pacientes com câncer de mama para os quais tecido tumoral suficiente foi coletado antes e depois da febre aftosa.

Esta análise revelou um aumento significativo nas células T CD8 + que se infiltram no tumor e outras alterações, indicando uma mudança funcional em direção a um microambiente imunológico antitumoral após FMD.

Segundo os autores, os desejáveis ​​efeitos imunomoduladores induzidos pelo regime alimentar experimental foram observados tanto em nível sistêmico quanto tumoral, indicando uma resposta imune coerente que se origina no sangue e se propaga para o tumor.

A principal limitação deste estudo é que não permite aos pesquisadores tirar conclusões sobre a eficácia antitumoral da restrição calórica, devido ao recrutamento de um grupo heterogêneo de pacientes com diferentes tipos de tumor e diferentes terapias anticâncer concomitantes, o que impede uma avaliação adequada do impacto terapêutico da restrição calórica em pacientes.

Os autores iniciaram recentemente novos ensaios clínicos, incluindo o ensaio BREAKFAST, para investigar os efeitos antitumorais da abordagem alimentar da FMD em pacientes com câncer. Esses estudos representam o próximo passo para entender se os efeitos metabólicos e imunológicos induzidos pela restrição calórica têm consequências clinicamente relevantes, melhorando a eficácia das terapias antineoplásicas e prolongando a expectativa de vida de pacientes com câncer .

 

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