Saúde

Gravidade do caso COVID-19: como as diferenças genéticas deixam as células do sistema imunológico em desvantagem
O estudo, liderado por cientistas do Instituto La Jolla de Imunologia (LJI), é uma das primeiras análises aprofundadas das conexões entre a gravidade do COVID-19 e a expressão gênica em muitos tipos de células do sistema imunológico.
Por Instituto La Jolla de Imunologia - 19/11/2021


As diferenças genéticas deixam as células imunológicas em desvantagem. Crédito: Instituto La Jolla de Imunologia

Uma nova pesquisa mostra como as variações genéticas associadas a casos graves de COVID-19 afetam nossas células imunológicas.

O estudo, liderado por cientistas do Instituto La Jolla de Imunologia (LJI), é uma das primeiras análises aprofundadas das conexões entre a gravidade do COVID-19 e a expressão gênica em muitos tipos de células do sistema imunológico. Este trabalho pode orientar o desenvolvimento de novas terapias COVID-19 para aumentar a função das células imunológicas .

Entre suas descobertas, os pesquisadores relatam que um gene em um tipo de célula chamado monócitos não clássicos, que fazem parte da equipe de células imunes inatas "primeiros respondentes" do corpo, pode ser um alvo potencial para terapias com COVID-19.

"Este estudo destaca o poder da genética humana para descobrir novos caminhos ligados a doenças", disse o professor Pandurangan Vijayanand da LJI, MD, Ph.D., autor sênior do estudo da Nature Communications .

A comunidade científica identificou muitas diferenças genéticas , chamadas polimorfismos, que eles chamam de "variantes graves de risco COVID-19". Essas variantes genéticas estão associadas à expressão gênica e parecem influenciar a gravidade dos casos. Mesmo assim, os cientistas não sabiam quais células imunológicas são mais afetadas por essas variantes de risco.

Para o novo estudo, Vijayanand e seus colegas combinaram dados genéticos de pacientes da COVID-19 Host Genetic Initiative e banco de dados de acesso aberto de epigenomas de células imunológicas (DICE) da LJI para definir os genes e tipos de células suscetíveis afetados por essas variantes de risco. A equipe analisou 13 subtipos de células-chave protetoras e de combate a vírus do corpo: células T, células B, células NK e monócitos.

"Existem muitos tipos diferentes de células imunológicas e todas contribuem com pequenas funções para o quadro global", diz o primeiro autor do estudo, Benjamin Schmiedel, Ph.D., instrutor da LJI. "Temos que examinar cada tipo de célula imunológica separadamente para descobrir como o sistema imunológico é capaz de responder ao COVID."

Os pesquisadores identificaram várias associações importantes de variantes genéticas com genes. Entre eles estava uma variante de risco que afetou 12 dos 13 tipos de células estudados. Esta variante de risco COVID-19 grave no cromossomo 21 foi associada à expressão reduzida de um receptor nas células denominado IFNAR2. Esse receptor faz parte de uma via de sinalização que alerta o sistema imunológico para infecções. Essa nova associação pode ajudar a explicar por que algumas pessoas não conseguem montar uma forte resposta imunológica ao SARS-CoV-2.

Enquanto isso, uma variante de risco no cromossomo 12 exibiu o efeito mais forte em monócitos não clássicos, um tipo de célula imune inata que patrulha o corpo e envia moléculas de sinalização para alertar outras células imunológicas sobre ameaças. A variante de risco levou os monócitos não clássicos a reduzir a expressão de um gene denominado OAS1 . A falta de expressão de OAS1 pode prejudicar as defesas do corpo, reduzindo a expressão de uma família de proteínas que normalmente degrada o RNA viral e ativa as respostas antivirais do sistema imunológico.

"Monócitos não clássicos são um tipo de célula rara e pouco estudada", diz Schmiedel. "Eles constituem apenas cerca de 2% das células imunológicas ."

Schmiedel espera realizar mais avaliações pré-clínicas para determinar o papel desses genes na patogênese do COVID-19. "O fato de podermos identificar esses tipos de mecanismos genéticos é um grande passo à frente", diz ele. "Podemos usar as informações que estão por aí, combiná-las com nossos dados sobre células do sistema imunológico e encontrar alvos potenciais para a terapia."

Autores adicionais do estudo, "Variantes de risco genético de COVID-19 estão associadas à expressão de vários genes em diversos tipos de células imunes", incluem Job Rocha, Cristian Gonzalez-Colin, Sourya Bhattacharyya, Ariel Madrigal, Christian H. Ottensmeier, Ferhat Ay e Vivek Chandra.

 

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