Saúde

Anticorpos que imitam o vírus podem explicar COVID-19 de longa distância, efeitos colaterais raros da vacina
Os pesquisadores estão trabalhando para encontrar vacinas e terapias eficazes, bem como compreender os efeitos da infecção a longo prazo.
Por Nadine A Yehya - 25/11/2021


Renderização criativa de partículas SARS-CoV-2 (fora da escala). Crédito: Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, NIH

Com cerca de 256 milhões de casos e mais de 5 milhões de mortes em todo o mundo, a pandemia COVID-19 desafiou cientistas e profissionais da área médica. Os pesquisadores estão trabalhando para encontrar vacinas e terapias eficazes, bem como compreender os efeitos da infecção a longo prazo.

Embora as vacinas tenham sido essenciais no controle da pandemia, os pesquisadores ainda estão aprendendo como e como funcionam bem. Isso é especialmente verdadeiro com o surgimento de novas variantes virais e os raros efeitos colaterais da vacina, como reações alérgicas, inflamação do coração (miocardite) e coagulação do sangue (trombose).

Questões críticas sobre a própria infecção também permanecem. Aproximadamente um em cada quatro pacientes com COVID-19 apresentam sintomas persistentes, mesmo após a recuperação do vírus. Acredita-se que esses sintomas, conhecidos como "COVID longo" e os efeitos colaterais indesejados das vacinas, sejam devidos à resposta imunológica do paciente .

Em um artigo publicado hoje no The New England Journal of Medicine , o vice-presidente de pesquisa e distinto professor de dermatologia e medicina interna da UC Davis William Murphy e o professor de medicina da Harvard Medical School Dan Longo apresentam uma possível explicação para as diversas respostas imunológicas a o vírus e as vacinas.

Anticorpos que imitam o vírus

Baseando-se em conceitos imunológicos clássicos, Murphy e Longo sugerem que a hipótese da rede, do ganhador do Prêmio Nobel Niels Jerne, pode oferecer insights.

A hipótese de Jerne detalha um meio para o sistema imunológico regular os anticorpos. Ele descreve uma cascata na qual o sistema imunológico inicialmente lança respostas de anticorpos protetores a um antígeno (como um vírus). Mais tarde, esses mesmos anticorpos protetores podem desencadear uma nova resposta de anticorpos contra eles próprios, levando ao seu desaparecimento com o tempo.

Esses anticorpos secundários, chamados de anticorpos anti-idiotipo, podem se ligar e esgotar as respostas iniciais de anticorpos protetores. Eles têm o potencial de espelhar ou agir como o próprio antígeno original. Isso pode resultar em efeitos adversos.

Coronavírus e o sistema imunológico

Quando o SARS-CoV-2, o vírus causador do COVID-19, entra no corpo, sua proteína spike se liga ao receptor ACE2, ganhando entrada na célula. O sistema imunológico responde produzindo anticorpos protetores que se ligam ao vírus invasor, bloqueando ou neutralizando seus efeitos.
 
Como uma forma de regulação negativa, esses anticorpos protetores também podem causar respostas imunes com anticorpos anti-idiotipo. Com o tempo, essas respostas anti-idiotipo podem eliminar os anticorpos protetores iniciais e, potencialmente, resultar em eficácia limitada de terapias baseadas em anticorpos.

"Um aspecto fascinante dos anticorpos anti-idiotípicos recém-formados é que algumas de suas estruturas podem ser uma imagem espelhada do antígeno original e agir como ele na ligação aos mesmos receptores que o antígeno viral se liga. Esta ligação pode potencialmente levar a indesejáveis ações e patologia, especialmente a longo prazo ", disse Murphy.

Os autores sugerem que os anti-idiotipo anticorpos pode potencialmente atingir os mesmos receptores de ACE2. Ao bloquear ou disparar esses receptores, eles podem afetar várias funções normais do ACE2.

"Dadas as funções críticas e a ampla distribuição dos receptores ACE2 em vários tipos de células, seria importante determinar se essas respostas imunológicas regulatórias poderiam ser responsáveis ​​por alguns dos efeitos fora do alvo ou de longa duração relatados", comentou Murphy. "Essas respostas também podem explicar por que esses efeitos de longo prazo podem ocorrer muito depois que a infecção viral passou."

Quanto às vacinas COVID-19, o antígeno primário usado é a proteína spike SARS-CoV-2. De acordo com Murphy e Longo, os estudos de pesquisa atuais sobre as respostas de anticorpos a essas vacinas se concentram principalmente nas respostas protetoras iniciais e na eficácia de neutralização do vírus, em vez de outros aspectos de longo prazo.

"Com o incrível impacto da pandemia e nossa dependência de vacinas como nossa arma primária, há uma necessidade imensa de pesquisas científicas básicas para compreender as complexas vias imunológicas em jogo. Essa necessidade segue o que é necessário para manter as respostas de proteção em andamento , bem como aos potenciais efeitos colaterais indesejados da infecção e dos diferentes tipos de vacina SARS-CoV-2 , especialmente porque agora é aplicado reforço ", disse Murphy. "A boa notícia é que essas são questões testáveis ​​que podem ser parcialmente tratadas em laboratório e, de fato, têm sido usadas com outros modelos virais."

 

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