Saúde

Hábitos intestinais escritos no DNA: novas pistas para a síndrome do intestino irritável
Perfis genéticos e genes específicos foram identificados, que influenciam o hábito intestinal e a susceptibilidade à síndrome do intestino irritável, o distúrbio gastrointestinal mais comum.
Por CIC bioGUNE - 08/12/2021


Pixabay

Em um estudo em grande escala publicado na Cell Genomics , os pesquisadores estudaram o DNA de mais de 160.000 pessoas que forneceram informações sobre a frequência de seus movimentos intestinais. Perfis genéticos e genes específicos foram identificados, que influenciam o hábito intestinal e a susceptibilidade à síndrome do intestino irritável, o distúrbio gastrointestinal mais comum.

A frequência com que as pessoas evacuam é importante para o bem-estar e reflete o funcionamento correto do trato gastrointestinal (GI) na digestão e absorção de nutrientes, enquanto excreta produtos residuais da digestão e substâncias tóxicas. Hábitos intestinais irregulares e motilidade intestinal alterada, incluindo constipação e diarreia, são frequentemente observados em condições gastrointestinais comuns, como a síndrome do intestino irritável (SII), um distúrbio que afeta até 10% da população mundial. Os mecanismos precisos que regulam o peristaltismo (a ação dos músculos intestinais empurrando alimentos e fezes ao longo do trato gastrointestinal), bem como as razões pelas quais isso costuma ser alterado na SII, são desconhecidos. Eles podem estar escondidos em nosso genoma, ao que parece.

Uma equipe internacional coordenada por Mauro D'Amato, Professor Pesquisador Ikerbasque do CIC bioGUNE na Espanha, em um artigo de pesquisa publicado online na revista Cell Genomics , demonstrou pela primeira vez que a frequência de defecação é um caráter hereditário em humanos, e que perfis genéticos específicos influenciam os hábitos intestinais, bem como a predisposição para IBS. Eles estudaram 167.875 indivíduos de coortes de base populacional no Reino Unido (UK Biobank), Holanda (LifeLines-Deep), Bélgica (Flemish Gut Flora Project), Suécia (PopCol) e EUA (Genes for Good), e correlacionaram sua composição genética com dados do questionário, principalmente em relação a uma simples consulta sobre o número de vezes que se abre o intestino todos os dias (a "frequência de evacuações", como a chamaram no estudo).

Eles descobriram que entre as pessoas com maior (ou menor) frequência de fezes, alterações específicas no DNA eram mais comuns do que no resto da população. Essas mudanças, encontradas em 14 regiões do genoma humano, envolveram vários genes que foram estudados mais detalhadamente: "Ficamos surpresos com o sentido que essas novas descobertas fazem, destacando várias moléculas cujo papel na motilidade intestinal já era conhecido por estudos clínicos, incluindo a comunicação entre o cérebro e o intestino ", diz Ferdinando Bonfiglio, primeiro autor do estudo. Alguns dos genes relatados no estudo produzem neurotransmissores, hormônios e outras moléculas especialmente ativas no cérebro e células nervosas envolvidas no controle de peristaltismo intestinal, e até mesmo direcionado farmaceuticamente para induzir movimentos intestinais em estudos anteriores (como o BDNF). "Esses resultados são muito estimulantes e justificam estudos de acompanhamento: uma vez que mais genes de frequência fecal forem inequivocamente identificados, podemos ter uma bateria de novos alvos de drogas a ser explorado para o tratamento de constipação, diarreia e síndromes de dismotilidade comuns como IBS ", explica o autor correspondente, Mauro D'Amato.

A equipe também relatou evidências de um histórico genético comum para frequência de fezes e IBS, e que esta informação pode ser usada para identificar indivíduos com risco aumentado de doença. Isto foi mais informativo para IBS predominantemente caracterizado por diarreia (IBS-D). Os pesquisadores traduziram as descobertas genéticas de seu estudo em valores numéricos simples (chamados de escores poligênicos ), para estimar a probabilidade de alteração na frequência das fezes em cada indivíduo. Usando dados do UK Biobank, eles mostraram que as pessoas com pontuações poligênicas mais altas tinham até cinco vezes mais probabilidade de sofrer de IBS-D do que o resto da população.

"As informações genéticas e os escores poligênicos obtidos neste estudo podem ser refinados e, eventualmente, contribuir para a classificação dos pacientes em diferentes grupos de tratamento, esperançosamente levando a uma melhor precisão terapêutica quando objetiva trazer a dismotilidade intestinal e hábitos intestinais alterados de volta ao normal. ser um grande avanço na SII, uma condição comum para a qual atualmente não existe um tratamento eficaz que funcione para todos ”, conclui Mauro D'Amato.

 

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