Saúde

Ha¡bitos intestinais escritos no DNA: novas pistas para a sa­ndrome do intestino irrita¡vel
Perfis genanãticos e genes específicos foram identificados, que influenciam o ha¡bito intestinal e a susceptibilidade a  sa­ndrome do intestino irrita¡vel, o distaºrbio gastrointestinal mais comum.
Por CIC bioGUNE - 08/12/2021


Pixabay

Em um estudo em grande escala publicado na Cell Genomics , os pesquisadores estudaram o DNA de mais de 160.000 pessoas que forneceram informações sobre a frequência de seus movimentos intestinais. Perfis genanãticos e genes específicos foram identificados, que influenciam o ha¡bito intestinal e a susceptibilidade a  sa­ndrome do intestino irrita¡vel, o distaºrbio gastrointestinal mais comum.

A frequência com que as pessoas evacuam éimportante para o bem-estar e reflete o funcionamento correto do trato gastrointestinal (GI) na digestãoe absorção de nutrientes, enquanto excreta produtos residuais da digestãoe substâncias ta³xicas. Ha¡bitos intestinais irregulares e motilidade intestinal alterada, incluindo constipação e diarreia, são frequentemente observados em condições gastrointestinais comuns, como a sa­ndrome do intestino irrita¡vel (SII), um distaºrbio que afeta até10% da população mundial. Os mecanismos precisos que regulam o peristaltismo (a ação dos maºsculos intestinais empurrando alimentos e fezes ao longo do trato gastrointestinal), bem como as razões pelas quais isso costuma ser alterado na SII, são desconhecidos. Eles podem estar escondidos em nosso genoma, ao que parece.

Uma equipe internacional coordenada por Mauro D'Amato, Professor Pesquisador Ikerbasque do CIC bioGUNE na Espanha, em um artigo de pesquisa publicado online na revista Cell Genomics , demonstrou pela primeira vez que a frequência de defecação éum cara¡ter heredita¡rio em humanos, e que perfis genanãticos específicos influenciam os hábitos intestinais, bem como a predisposição para IBS. Eles estudaram 167.875 indivíduos de coortes de base populacional no Reino Unido (UK Biobank), Holanda (LifeLines-Deep), Banãlgica (Flemish Gut Flora Project), Suanãcia (PopCol) e EUA (Genes for Good), e correlacionaram sua composição genanãtica com dados do questiona¡rio, principalmente em relação a uma simples consulta sobre o número de vezes que se abre o intestino todos os dias (a "frequência de evacuações", como a chamaram no estudo).

Eles descobriram que entre as pessoas com maior (ou menor) frequência de fezes, alterações especa­ficas no DNA eram mais comuns do que no resto da população. Essasmudanças, encontradas em 14 regiaµes do genoma humano, envolveram vários genes que foram estudados mais detalhadamente: "Ficamos surpresos com o sentido que essas novas descobertas fazem, destacando várias moléculas cujo papel na motilidade intestinal já era conhecido por estudos clínicos, incluindo a comunicação entre o cérebro e o intestino ", diz Ferdinando Bonfiglio, primeiro autor do estudo. Alguns dos genes relatados no estudo produzem neurotransmissores, horma´nios e outras moléculas especialmente ativas no cérebro e células nervosas envolvidas no controle de peristaltismo intestinal, e atémesmo direcionado farmaceuticamente para induzir movimentos intestinais em estudos anteriores (como o BDNF). "Esses resultados são muito estimulantes e justificam estudos de acompanhamento: uma vez que mais genes de frequência fecal forem inequivocamente identificados, podemos ter uma bateria de novos alvos de drogas a ser explorado para o tratamento de constipação, diarreia e sa­ndromes de dismotilidade comuns como IBS ", explica o autor correspondente, Mauro D'Amato.

A equipe também relatou evidaªncias de um hista³rico genanãtico comum para frequência de fezes e IBS, e que esta informação pode ser usada para identificar indivíduos com risco aumentado de doena§a. Isto foi mais informativo para IBS predominantemente caracterizado por diarreia (IBS-D). Os pesquisadores traduziram as descobertas genanãticas de seu estudo em valores numanãricos simples (chamados de escores poligaªnicos ), para estimar a probabilidade de alteração na frequência das fezes em cada indiva­duo. Usando dados do UK Biobank, eles mostraram que as pessoas com pontuações poligaªnicas mais altas tinham atécinco vezes mais probabilidade de sofrer de IBS-D do que o resto da população.

"As informações genanãticas e os escores poligaªnicos obtidos neste estudo podem ser refinados e, eventualmente, contribuir para a classificação dos pacientes em diferentes grupos de tratamento, esperana§osamente levando a uma melhor precisão terapaªutica quando objetiva trazer a dismotilidade intestinal e hábitos intestinais alterados de volta ao normal. ser um grande avanço na SII, uma condição comum para a qual atualmente não existe um tratamento eficaz que funcione para todos ”, conclui Mauro D'Amato.

 

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