Saúde

Omicron resistente à maioria dos anticorpos monoclonais, mas neutralizado por uma dose de reforço
Estudos epidemiológicos iniciais demonstram que a variante Omicron é mais transmissível do que a variante Delta. As características biológicas da variante Omicron ainda são relativamente desconhecidas.
Por Instituto Pasteur - 07/01/2022


Visualização 3D de mutações na proteína spike da variante Omicron. Esquerda: visão aérea. À direita: vista lateral. As mutações são indicadas em vermelho. Eles ocorrem em toda a proteína spike, mas particularmente no domínio de ligação ao receptor (RBD) e na região conhecida como domínio N-terminal (NTD). Crédito: Institut Pasteur - Félix Rey

A variante Omicron foi detectada pela primeira vez na África do Sul em novembro de 2021 e, desde então, se espalhou para muitos países. Espera-se que se torne a variante dominante dentro de algumas semanas ou meses. Estudos epidemiológicos iniciais mostram que a variante Omicron é mais transmissível do que o vírus atualmente dominante (a variante Delta). É capaz de se espalhar para indivíduos que receberam duas doses da vacina e para indivíduos previamente infectados.

Cientistas do Institut Pasteur e do Vaccine Research Institute, em colaboração com KU Leuven (Leuven, Bélgica), Hospital Regional de Orléans, Hôpital Européen Georges Pompidou (AP-HP), Inserm e o CNRS, estudaram a sensibilidade da variante Omicron ao monoclonal anticorpos usados ​​na prática clínica para prevenir formas graves da doença em pessoas em risco, bem como anticorpos no sangue de indivíduos previamente infectados com SARS-CoV-2 ou vacinados. Eles compararam essa sensibilidade com a da variante Delta. Os cientistas demonstraram que o Omicron é muito menos sensível aos anticorpos neutralizantes do que o Delta.

Os cientistas então analisaram o sangue de pessoas que receberam duas doses da vacina Pfizer ou AstraZeneca. Cinco meses após a vacinação, os anticorpos no sangue já não eram capazes de neutralizar o Omicron. Esta perda de eficácia também foi observada em indivíduos infectados com SARS-CoV-2 nos últimos 12 meses. A administração de uma dose de reforço da vacina Pfizer ou de uma dose única de vacina em indivíduos previamente infectados levou a um aumento significativo nos níveis de anticorpos que foram suficientes para neutralizar o Omicron. O Omicron é, portanto, muito menos sensível aos anticorpos anti-SARS-CoV-2 atualmente usados ​​na prática clínica ou obtidos após duas doses da vacina .

O estudo foi publicado como uma pré-impressão no site bioRxiv em 15 de dezembro de 2021 e na Nature em 23 de dezembro de 2021

Estudos epidemiológicos iniciais demonstram que a variante Omicron é mais transmissível do que a variante Delta. As características biológicas da variante Omicron ainda são relativamente desconhecidas. Ele tem mais de 32 mutações na proteína do pico em comparação com o primeiro SARS-CoV-2 e foi designado como uma variante de preocupação pela OMS em 26 de novembro de 2021.

Na África do Sul, a variante Omicron substituiu os outros vírus em poucas semanas e levou a um aumento acentuado no número de casos diagnosticados. As análises em vários países indicam que o tempo de duplicação para os casos é de aproximadamente 2 a 4 dias. O Omicron foi detectado em dezenas de países, incluindo a França, e tornou-se dominante no final de 2021.
 
Em um novo estudo apoiado pela Autoridade de Preparação e Resposta a Emergências de Saúde da União Europeia (HERA), cientistas do Institut Pasteur e do Instituto de Pesquisa de Vacinas, em colaboração com KU Leuven (Leuven, Bélgica), Hospital Regional de Orléans, Hôpital Européen Georges Pompidou ( AP-HP) e Inserm, estudaram a sensibilidade do Omicron aos anticorpos em comparação com a variante Delta atualmente dominante. O objetivo do estudo foi caracterizar a eficácia de anticorpos terapêuticos, bem como de anticorpos desenvolvidos por indivíduos previamente infectados pelo SARS-CoV-2 ou vacinados, na neutralização dessa nova variante.

Os cientistas da KU Leuven isolaram a variante Omicron do SARS-CoV-2 de uma amostra nasal de uma mulher de 32 anos que desenvolveu COVID-19 moderado alguns dias após retornar do Egito. O vírus isolado foi imediatamente enviado a cientistas do Institut Pasteur, onde anticorpos monoclonais terapêuticos e amostras de soro de pessoas vacinadas ou previamente expostas ao SARS-CoV-2 foram usados ​​para estudar a sensibilidade da variante Omicron.

Os cientistas usaram ensaios de neutralização rápida, desenvolvidos pela Unidade de Imunidade e Vírus do Institut Pasteur, na amostra isolada do vírus Omicron. Este esforço multidisciplinar colaborativo também envolveu virologistas e especialistas do Institut Pasteur na análise da evolução viral e estrutura da proteína, juntamente com equipes do Hospital Regional de Orléans e do Hôpital Européen Georges Pompidou em Paris.

Os cientistas começaram testando nove anticorpos monoclonais usados ​​na prática clínica ou atualmente em desenvolvimento pré-clínico. Seis anticorpos perderam toda a atividade antiviral e os outros três foram 3 a 80 vezes menos eficazes contra o Omicron do que contra o Delta. Os anticorpos Bamlanivimab / Etesevimab (uma combinação desenvolvida pela Lilly), Casirivimab / Imdevimab (uma combinação desenvolvida pela Roche e conhecida como Ronapreve) e Regdanvimab (desenvolvido pela Celtrion) já não tinham qualquer efeito antiviral contra Omicron. A combinação Tixagevimab / Cilgavimab (desenvolvida pela AstraZeneca sob o nome de Evusheld) foi 80 vezes menos eficaz contra o Omicron do que contra o Delta.

"Demonstramos que esta variante altamente transmissível adquiriu resistência significativa a anticorpos. A maioria dos anticorpos monoclonais terapêuticos atualmente disponíveis contra SARS-CoV-2 são inativos", comenta Olivier Schwartz, co-último autor do estudo e Chefe do Vírus e Unidade de Imunidade do Institut Pasteur.

Os cientistas observaram que o sangue de pacientes previamente infectados com COVID-19, coletado até 12 meses após os sintomas, e de indivíduos que receberam duas doses da vacina Pfizer ou AstraZeneca, tomadas cinco meses após a vacinação, quase não neutralizou a variante Omicron . Mas o soro de indivíduos que receberam uma dose de reforço da Pfizer, analisada um mês após a vacinação, manteve-se eficaz contra o Omicron. No entanto, foram necessários cinco a 31 vezes mais anticorpos para neutralizar o Omicron, em comparação com o Delta, em ensaios de cultura de células. Esses resultados ajudam a lançar luz sobre a eficácia contínua das vacinas na proteção contra formas graves de doenças.

"Agora precisamos estudar a duração da proteção da dose de reforço. As vacinas provavelmente se tornam menos eficazes em oferecer proteção contra a contratação do vírus, mas devem continuar a proteger contra as formas graves", explica Olivier Schwartz.

“Este estudo mostra que a variante Omicron prejudica a eficácia de vacinas e anticorpos monoclonais, mas também demonstra a capacidade dos cientistas europeus de trabalharem juntos para identificar desafios e soluções potenciais. Enquanto KU Leuven foi capaz de descrever o primeiro caso de infecção Omicron na Europa usando o sistema de vigilância do genoma belga, nossa colaboração com o Institut Pasteur em Paris nos permitiu realizar este estudo em tempo recorde. Ainda há muito trabalho a fazer, mas graças ao apoio da Autoridade de Preparação e Resposta a Emergências de Saúde da União Europeia (HERA), chegamos claramente a um ponto em que os cientistas dos melhores centros podem trabalhar em sinergia e avançar no sentido de uma melhor compreensão e uma gestão mais eficaz da pandemia ", comenta Emmanuel André, coautor do estudo,

Os cientistas concluíram que as muitas mutações na proteína spike da variante Omicron permitiram que ela evitasse em grande parte a resposta imunológica. Pesquisas em andamento estão sendo conduzidas para determinar por que essa variante é mais transmissível de um indivíduo para outro e para analisar a eficácia a longo prazo de uma dose de reforço.

 

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