Saúde

Anticorpo que inibe ampla gama de sarbecovírus encontrados
O anticorpo neutraliza o SARS-CoV-2, as variantes do SARS-CoV-2 e outros sarbecovírus em laboratório, protege contra a infecção em estudos com animais e parece ser capaz de impedir as tentativas do vírus de evitá-lo por meio de mutação.
Por Michael McCarthy - 19/01/2022


Ilustração da ligação do anticorpo neutralizante à proteína do receptor humano SARS-CoV-2. Crédito: Veesler Lab

Os cientistas descobriram um anticorpo que pode levar a tratamentos mais eficazes contra uma ampla gama de sarbecovírus, a família de vírus que inclui o coronavírus SARS-CoV-2 e suas variantes.

O anticorpo neutraliza o SARS-CoV-2, as variantes do SARS-CoV-2 e outros sarbecovírus em laboratório, protege contra a infecção em estudos com animais e parece ser capaz de impedir as tentativas do vírus de evitá-lo por meio de mutação.

"Nossas descobertas sugerem que é um candidato muito bom para o desenvolvimento clínico como tratamento com anticorpos monoclonais", disse David Veesler, investigador do Howard Hughes Medical Institute e professor associado de bioquímica da Escola de Medicina da Universidade de Washington em Seattle, que liderou o esforço de pesquisa com Matteo Samuele Pizzuto e Davide Corti da Humabs Biomed SA, uma subsidiária da Vir Biotechnology.

Os pesquisadores relatam suas descobertas na revista Science . Young-Jun Park, um cientista sênior do laboratório Veesler e Anna De Marco da Humabs Biomed foram os principais autores do artigo, que foi publicado na quinta-feira, 6 de janeiro.

O anticorpo, designado S2K146, foi isolado das células B produtoras de anticorpos de um paciente que tinha COVID-19 e se recuperou. Como outros anticorpos induzidos por vacinas SARS-CoV-2 e usados ​​em tratamentos com anticorpos monoclonais, o S2K146 tem como alvo a proteína viral .

A proteína spike se agarra a uma proteína encontrada na superfície das células chamada enzima conversora de angiotensina (ACE2). Em seguida, inicia o processo pelo qual o vírus entra na célula. A região da proteína spike que se liga à ACE2 é chamada de domínio de ligação ao receptor e é o principal alvo dos anticorpos após a infecção ou vacinação.

Uma forma de os anticorpos anti-SARS-CoV-2 prevenirem a infecção é ligando-se ao domínio de ligação ao receptor da proteína spike, de forma que não possa se prender ao ACE2. Com o tempo, no entanto, variantes, como o omicron, adquirem mutações que alteram as sequências de aminoácidos do domínio de ligação ao receptor da proteína spike, de modo que não é mais reconhecido por muitos anticorpos contra ele. Isso é chamado de evasão imunológica.

Para o vírus, há uma desvantagem potencial com essa estratégia: as mudanças no domínio de ligação do receptor que permitem que ele escape do anticorpo também podem prejudicar a capacidade da proteína spike de se ligar ao seu alvo na célula, ACE2, e iniciar a infecção.

A proteína spike SARS-CoV-2, no entanto, provou ser altamente adaptável e surgiram variantes com mutações que permitem que o domínio de ligação ao receptor escape dos anticorpos existentes contra ele, embora ainda seja capaz de se ligar ao ACE2 e desencadear a infecção. Por causa da extraordinária "plasticidade" mutacional da região do pico envolvida na ligação de ACE2, disse Veesler, muitos pesquisadores não pensaram que os anticorpos que a alvejassem seriam amplamente neutralizantes de vírus tão diferentes como o SARS-CoV-2 e o SARS-CoV.

S2K146 parece ser diferente. A área que ele usa para se ligar e bloquear o domínio de ligação ao receptor da proteína spike é quase idêntica à região que reconhece o receptor ACE2. "S2K146 imita os contatos moleculares formados com o receptor ACE2 ligando-se exatamente onde a proteína spike precisa se ligar à célula", disse Veesler.

Como resultado, qualquer alteração no pico viral que reduza a capacidade do anticorpo de se ligar a ele também parece reduzir a capacidade do vírus de se ligar a ACE2 e infectar células.

Isso foi confirmado em um experimento que Veesler e seus colegas fizeram como parte de seu estudo. Neste experimento, eles expuseram um vírus substituto que carrega a proteína de pico SARS-CoV-2 para S2K146 para ver se os mutantes de escape emergiriam. Eles fizeram isso dezenas de vezes, e apenas um mutante de fuga emergiu. Mas sua capacidade de se ligar ao ACE2 era tão pobre que não conseguiu vencer o vírus original. A descoberta sugere que será muito difícil, embora não impossível, o surgimento de variantes que possam evitar o S2K146 e permanecer em forma, disse Veesler.

O artigo da Science é intitulado "Neutralização ampla de sarbecovírus mediada por anticorpos através do mimetismo molecular de ACE2."

 

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