Saúde

Pesquisadores descobrem novo mecanismo para coágulos sanguíneos mortais
No laboratório, a equipe examinou seus efeitos e seu potencial como alvo terapêutico para prevenir trombose ou identificar pessoas com risco aumentado. Os resultados da equipe são publicados na Science Translational Medicine.
Por Brigham and Women's Hospital - 10/01/2022


Pixabay

Quase 80% das mortes por diabetes mellitus tipo 2 (DM2) estão associadas à trombose, uma condição que ocorre quando coágulos sanguíneos bloqueiam uma veia ou artéria. Tradicionalmente, pensa-se que as proteínas liberadas por vasos sanguíneos danificados podem levar à coagulação inadequada do sangue, mas um novo estudo de pesquisadores do Brigham and Women's Hospital aponta para outro gatilho e um novo mecanismo que pode estar subjacente à trombose. Começando com amostras de pacientes, os pesquisadores identificaram o novo mecanismo que ativou o PIEZO1, um importante canal iônico mecanosensorial. No laboratório, a equipe examinou seus efeitos e seu potencial como alvo terapêutico para prevenir trombose ou identificar pessoas com risco aumentado. Os resultados da equipe são publicados na Science Translational Medicine.

"Um dos nossos objetivos é identificar marcadores humanos de doenças que nos permitam caracterizar uma doença com maior resolução. Quando analisamos amostras de sangue de pacientes com diabetes, notamos um aumento na ativação do PIEZO1. Percebemos que esse mecanismo pode estar em jogo não apenas no diabetes, mas também na coagulação do sangue em outras condições", disse o autor sênior Calum MacRae, MD, Ph.D., vice-presidente de inovação científica do Departamento de Medicina do Brigham.

Pesquisadores, incluindo o autor principal Wandi Zhu, Ph.D., pesquisador de pós-doutorado no laboratório MacRae, examinaram e testaram amostras de sangue de pacientes com ou sem DM2, avaliando as respostas celulares no nível do paciente individual. A equipe encontrou várias linhas de evidência apontando para um papel fundamental para PIEZO1. É importante ressaltar que eles descobriram que elevações na glicose no sangue eram suficientes para aumentar o PIEZO1 em amostras de sangue de muitos pacientes com DM2, desencadeando uma cascata de respostas que podem conduzir a coagulação do sangue.

Os pesquisadores também examinaram o que aconteceria se eles inibissem esse mecanismo. Em um modelo animal de hiperglicemia (níveis elevados de açúcar no sangue ) e em amostras de sangue de pacientes, a inibição de PIEZO1 impediu a formação de coágulos.

Os autores observam que estudos adicionais são necessários antes que o trabalho possa ser traduzido em aplicações clínicas. Compreender os potenciais efeitos colaterais da inibição da PIEZO1 – uma proteína que é amplamente expressa no corpo – será fundamental. Embora seja necessário mais trabalho, suas descobertas podem levar ao desenvolvimento de um teste para identificar pacientes que podem estar predispostos a essa forma de coagulação.

MacRae observa que ainda há muito a ser aprendido, mas que a abordagem do projeto de começar na clínica com os pacientes tem o potencial de acelerar descobertas com impacto clínico.

“Ainda estamos aprendendo muitas coisas novas sobre doenças que pensávamos entender completamente”, disse MacRae. "Este trabalho mostra o poder dos pesquisadores que colaboram com os pacientes - tudo o que fizemos foi possível por causa das amostras de pacientes. Estudar uma doença como o DM2 no nível do paciente individual pode ajudar a entender toda a gama de mecanismos da doença para que possamos melhor tratá-los."

 

.
.

Leia mais a seguir