Saúde

Vírus respiratórios que sequestram mecanismos imunológicos podem ter calcanhar de Aquiles
Essa proteína viral é a NS2 do Vírus Sincicial Respiratório (RSV), e um estudo descobriu que, se o vírus não tiver essa proteína, a resposta imune do corpo humano pode destruir o vírus antes que a inflamação exagerada comece.
Por Universidade Estadual de Washington - 18/01/2022


Micrografia eletrônica de transmissão do vírus influenza A, passagem tardia. Crédito: CDC

Uma proteína viral pode fornecer informações para impedir a pneumonia que causa a resposta inflamatória exagerada do corpo a vírus respiratórios, incluindo o vírus que causa o COVID-19.

Essa proteína viral é a NS2 do Vírus Sincicial Respiratório (RSV), e um estudo descobriu que, se o vírus não tiver essa proteína, a resposta imune do corpo humano pode destruir o vírus antes que a inflamação exagerada comece. A pesquisa, realizada na Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade Estadual de Washington, foi publicada em 18 de janeiro na revista mBio .

Como outros vírus respiratórios, incluindo o vírus SARS-CoV-2 causador do COVID-19, o RSV infecta as células pulmonares responsáveis ​​pela troca de gases e as usa como fábricas para produzir mais vírus. A multiplicação incontrolável do vírus nessas células leva à sua destruição e à manifestação de inflamação grave; doenças pulmonares como pneumonia; e às vezes a morte.

“A inflamação exagerada obstrui as vias aéreas e dificulta a respiração”, disse Kim Chiok, pesquisador de pós-doutorado da WSU que liderou o estudo. “É por isso que as pessoas que têm essas respostas inflamatórias graves e de longo prazo pegam pneumonia e precisam de ajuda para respirar, e é por isso que acabam no hospital na UTI”.

Chiok e colegas pesquisadores da WSU estão estabelecendo a estrutura para quebrar esse ciclo, entendendo como os vírus respiratórios, como o RSV, persistem na célula. O RSV causa 160.000 mortes anualmente principalmente em bebês, crianças, idosos e indivíduos imunocomprometidos, de acordo com o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas.

A pesquisa foi realizada no laboratório do professor Santanu Bose, que faz parte da unidade de pesquisa em Microbiologia e Patologia Veterinária da WSU. Chiok, uma bolsista Fulbright do Peru que completou seu Ph.D. na WSU, passou os últimos dois anos e meio no laboratório Bose explorando os mecanismos que regulam a batalha vírus-hospedeiro.

Os pesquisadores primeiro determinaram as funções das proteínas virais usando vírus sem genes que codificam diferentes proteínas virais e comparando-os com uma cepa selvagem do vírus.

“O vírus tem uma série de ferramentas, algumas ferramentas com múltiplas funções, queríamos aprender sobre essas ferramentas essencialmente removendo-as”, disse Chiok.

Cada ferramenta é uma proteína viral diferente.

Chiok identificou a proteína viral NS2 como um regulador chave da autofagia, um processo celular que modula a defesa imunológica durante a infecção pelo vírus. A autofagia é mediada por uma proteína celular conhecida como Beclin1.

Quando o vírus entra na célula, o Beclin1 pode reconhecer e eliminar a ameaça da célula. Ele faz isso ligando-se a certas proteínas de genes menores por meio de um processo conhecido como ISGylation. É quase como se Beclin1 estivesse vestindo uma armadura, disse Chiok.

O estudo mostrou que a proteína NS2 do RSV remove essa “armadura” do Beclin1 que permite que o vírus persista e se replique dentro da célula, se espalhando para outras células e causando danos que iniciam uma resposta inflamatória exagerada do corpo que culmina em doenças das vias aéreas como pneumonia. Sem a proteína NS2, o vírus é rotineiramente destruído pelo Beclin1.

"De certa forma, você está desativando a capacidade do NS2 de modular o mecanismo de defesa imunológica da célula", disse Chiok. “Você pode usar a terapêutica para direcionar essa proteína e potencialmente transferir esse conceito para outros vírus respiratórios, como o vírus influenza A e o SARS-CoV-2”.

 

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