Saúde

Nova estratégia para preservar células produtoras de insulina no diabetes
Pesquisadores do Karolinska Institutet, na Suécia, identificaram uma nova substância antidiabética que preserva a atividade das células beta produtoras de insulina e previne o aumento da glicose no sangue em camundongos.
Por Karolinska Institutet - 29/03/2022


As células beta (laranja no feixe de células inferior esquerdo) fazem parte das células produtoras de insulina do pâncreas (o órgão destacado na imagem circular). Em um ataque do tipo autoimune Diabetes tipo 1, os exossomos fisiologicamente secretados (os pontos amarelos) das células beta são erroneamente absorvidos pelas células dendríticas (células grandes e esbranquiçadas com braços) com seu conteúdo sendo apresentado às células T (células azuis menores no canto superior direito). As células T veem esses conteúdos (proteínas) como inimigos e atacam seus produtores. Isso leva a uma perda de células beta funcionais e uma diminuição da produção de insulina. Crédito: Manu5
/Wikimedia Commons, http://www.scientificanimations.com/wiki-images , CC BY-SA 4.0

A glicose alta no sangue é responsável por várias complicações no diabetes tipo 1 e tipo 2. Pesquisadores do Karolinska Institutet, na Suécia, identificaram uma nova substância antidiabética que preserva a atividade das células beta produtoras de insulina e previne o aumento da glicose no sangue em camundongos. O estudo foi publicado na revista Science Translational Medicine .

Embora várias famílias de agentes hipoglicemiantes sejam usadas atualmente na terapia do diabetes, nenhuma delas pode interromper ou reverter a progressão da doença. A manutenção da atividade adequada das células beta é essencial para prevenir a progressão do diabetes tipo 1 e tipo 2.

“No diabetes, as células beta são desafiadas a produzir grandes quantidades de insulina”, diz o primeiro autor do estudo, Erwin Ilegems, pesquisador sênior do Departamento de Medicina Molecular e Cirurgia do Karolinska Institutet. "Nosso estudo mostra que isso leva a um estado hipóxico que aumenta os níveis da proteína HIF-1alfa, que por sua vez reduz a atividade das células beta. Ao tratar camundongos diabéticos com o inibidor de HIF-1alfa PX-478, reduzimos com sucesso seus níveis de glicose no sangue ."

Reaproveitamento de um medicamento anticancerígeno

O HIF-1alfa (fator 1alfa induzível por hipóxia) regula a resposta à hipóxia. A descoberta do HIF-1alpha foi premiada com o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 2019 e essa proteína está envolvida em muitas doenças diferentes. O inibidor de HIF-1alfa PX-478 já foi testado em ensaios clínicos de fase I como droga anticancerígena e foi bem tolerado nesses pacientes.

Em colaboração com o grupo de pesquisa do professor Jorge Ruas do Departamento de Fisiologia e Farmacologia do Karolinska Institutet, os autores puderam demonstrar que o efeito antidiabético do PX-478 se deveu principalmente à melhora da atividade das células beta pancreáticas.

Uma vez que está bem estabelecido que a produção de insulina diminui durante a progressão do diabetes, as estratégias terapêuticas até agora se concentraram principalmente em melhorar a produção de insulina das células beta. No entanto, esta abordagem não foi tão bem sucedida como inicialmente previsto.

"As terapias atuais direcionadas às células beta têm apenas um efeito positivo temporário na secreção de insulina ", diz o último autor do estudo, Per-Olof Berggren, professor do Departamento de Medicina Molecular e Cirurgia do Karolinska Institutet. "A longo prazo, essas drogas levam à exaustão das células beta."

Tratamento a longo prazo do diabetes

Ao contrário de outros tratamentos, o PX-478 melhora a atividade das células beta sem amplificar a secreção de insulina. Os pesquisadores, portanto, acreditam que ele pode prevenir o esgotamento das células beta e, assim, ser mais eficiente no tratamento a longo prazo do diabetes.

"Agora estamos planejando investigar a traduzibilidade de nossas descobertas para, com sorte, abrir caminho para futuros ensaios clínicos", diz Teresa Pereira, pesquisadora do Departamento de Biologia Celular da Universidade de Uppsala (anteriormente empregada pelo Karolinska Institutet), que é cocoordenadora -último autor do estudo. "Vamos começar investigando o impacto do PX-478 na atividade das células beta pancreáticas humanas usando camundongos diabéticos 'humanizados'".

 

.
.

Leia mais a seguir