Saúde

Pesquisadores identificam os principais reguladores da concentração urinária no rim
A função adequada do rim é fundamental para concentrar a urina, regular a pressão arterial e para o controle rigoroso dos níveis de eletrólitos no sangue. O rim atinge essas funções importantes através de muitas ...
Por Hospital Geral de Massachusetts - 25/04/2022


Domínio público

A função adequada do rim é fundamental para concentrar a urina, regular a pressão arterial e para o controle rigoroso dos níveis de eletrólitos no sangue. O rim realiza essas funções importantes por meio de muitas unidades funcionais microscópicas, chamadas néfrons. Esses néfrons consistem em diferentes segmentos com funções distintas. Como esses segmentos se formam durante o desenvolvimento e como sua função é mantida no adulto é apenas parcialmente compreendido.

Uma equipe de pesquisadores do MGH já investigou quais fatores controlam a formação e a função de segmentos específicos do néfron, chamados de néfron distal.

O néfron distal é particularmente importante para a capacidade do rim de concentrar a urina, regular a pressão arterial e controlar os níveis sanguíneos de cálcio e magnésio. Partes do néfron distal possuem transportadores de sal específicos, que são os principais alvos dos diuréticos mais eficazes da medicina, usados ​​no tratamento da hipertensão e da doença renal crônica . Assim, entender como sua função é regulada tem implicações importantes para essas doenças comuns .

Alexander G. Marneros, MD, Ph.D., médico-cientista do Centro de Pesquisa de Biologia Cutânea de Mass General e professor associado de Dermatologia da Harvard Medical School, e colegas se propuseram a identificar os principais reguladores da função do néfron distal. Em um novo artigo de pesquisa publicado na revista Nature Communications, ele e sua equipe mostram que duas proteínas muito semelhantes, os fatores de transcrição AP-2α e AP-2β, regulam a função de dois segmentos distintos do néfron distal em camundongos.

Anteriormente, Marneros mostrou em trabalho publicado na Developmental Cell em 2020 que o AP-2β é necessário para a formação do segmento do néfron distal que é alvo dos diuréticos tiazídicos: o túbulo contorcido distal. Isso o levou a perguntar se a proteína AP-2α intimamente relacionada também tem uma função no rim. Sua equipe descobriu que, enquanto a função AP-2β no rim é necessária para a sobrevivência, regulando o desenvolvimento e a função dos túbulos contorcidos distais, AP-2α é importante para o funcionamento adequado de um segmento diferente do néfron distal, chamado ducto coletor. que está envolvido na capacidade do rim de concentrar a urina. Notavelmente, a perda de apenas metade dos níveis de AP-2β causa doença renal progressiva, enquanto a perda completa de AP-2α resultou em anormalidades renais menos graves.

"Essas descobertas mostram que AP-2α e AP-2β são importantes reguladores de segmentos distintos do néfron distal. Essas novas observações em modelos genéticos de camundongos são contribuições importantes para nossa compreensão de como segmentos específicos do rim são regulados em nível molecular . ", diz Marneros.

"Uma compreensão detalhada dos mecanismos que não apenas levam à formação de segmentos distais do néfron , mas também que mantêm a função adequada desses segmentos no adulto é importante para futuras novas abordagens terapêuticas no manejo de várias doenças renais", acrescenta.

 

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