Saúde

Pesquisadores identificam os principais reguladores da concentração urina¡ria no rim
A funa§a£o adequada do rim éfundamental para concentrar a urina, regular a pressão arterial e para o controle rigoroso dos na­veis de eletra³litos no sangue. O rim atinge essas funa§aµes importantes atravanãs de muitas ...
Por Hospital Geral de Massachusetts - 25/04/2022


Doma­nio paºblico

A função adequada do rim éfundamental para concentrar a urina, regular a pressão arterial e para o controle rigoroso dos na­veis de eletra³litos no sangue. O rim realiza essas funções importantes por meio de muitas unidades funcionais microsca³picas, chamadas nanãfrons. Esses nanãfrons consistem em diferentes segmentos com funções distintas. Como esses segmentos se formam durante o desenvolvimento e como sua função émantida no adulto éapenas parcialmente compreendido.

Uma equipe de pesquisadores do MGH já investigou quais fatores controlam a formação e a função de segmentos específicos do nanãfron, chamados de nanãfron distal.

O nanãfron distal éparticularmente importante para a capacidade do rim de concentrar a urina, regular a pressão arterial e controlar os na­veis sangua­neos de ca¡lcio e magnanãsio. Partes do nanãfron distal possuem transportadores de sal específicos, que são os principais alvos dos diuranãticos mais eficazes da medicina, usados ​​no tratamento da hipertensão e da doença renal crônica . Assim, entender como sua função éregulada tem implicações importantes para essas doenças comuns .

Alexander G. Marneros, MD, Ph.D., médico-cientista do Centro de Pesquisa de Biologia Cuta¢nea de Mass General e professor associado de Dermatologia da Harvard Medical School, e colegas se propuseram a identificar os principais reguladores da função do nanãfron distal. Em um novo artigo de pesquisa publicado na revista Nature Communications, ele e sua equipe mostram que duas protea­nas muito semelhantes, os fatores de transcrição AP-2α e AP-2β, regulam a função de dois segmentos distintos do nanãfron distal em camundongos.

Anteriormente, Marneros mostrou em trabalho publicado na Developmental Cell em 2020 que o AP-2β énecessa¡rio para a formação do segmento do nanãfron distal que éalvo dos diuranãticos tiaza­dicos: o taºbulo contorcido distal. Isso o levou a perguntar se a protea­na AP-2α intimamente relacionada também tem uma função no rim. Sua equipe descobriu que, enquanto a função AP-2β no rim énecessa¡ria para a sobrevivaªncia, regulando o desenvolvimento e a função dos taºbulos contorcidos distais, AP-2α éimportante para o funcionamento adequado de um segmento diferente do nanãfron distal, chamado ducto coletor. que estãoenvolvido na capacidade do rim de concentrar a urina. Notavelmente, a perda de apenas metade dos na­veis de AP-2β causa doença renal progressiva, enquanto a perda completa de AP-2α resultou em anormalidades renais menos graves.

"Essas descobertas mostram que AP-2α e AP-2β são importantes reguladores de segmentos distintos do nanãfron distal. Essas novas observações em modelos genanãticos de camundongos são contribuições importantes para nossa compreensão de como segmentos específicos do rim são regulados emnívelmolecular . ", diz Marneros.

"Uma compreensão detalhada dos mecanismos que não apenas levam a  formação de segmentos distais do nanãfron , mas também que mantem a função adequada desses segmentos no adulto éimportante para futuras novas abordagens terapaªuticas no manejo de várias doenças renais", acrescenta.

 

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